Eplontersen: Nadir bir hastalık için yeni antisens oligonükleotid
Polinöropatili transtiretin ilişkili amiloidoz genellikle birkaç yıl sonra felce yol açar ve etkilenenleri giderek daha fazla yatağa bağımlı ve tekerlekli sandalyeye bağımlı hale getirir. Tedavi edilmezse hastalık genellikle beş ila 15 yıl içinde ölümcüldür. / © Adobe Stock/Arnéll Koegelenberg/peopleimages.com
Transtiretinle ilişkili amiloidoz (ATTR), tiroid hormonu tiroksinin karaciğerden türetilen taşıyıcı proteini olan transtiretin (TTR)'nin yanlış katlanmasından kaynaklanır. Bu protein dokularda birikir ve işlevlerini bozar, bu da diğer şeylerin yanı sıra kardiyak veya nörolojik bozukluklara yol açabilir. ATTR'nin hem kalıtsal (kalıtsal, hATTR) hem de kalıtsal olmayan (vahşi tip) formları vardır. Kardiyomiyopatili ATTR (ATTR-CM) öncelikli olarak kalbi etkilerken, polinöropatili ATTR (ATTR-PN) periferik sinir sistemini etkiler. Dünya çapında hATTR-PN'li 40.000'e kadar hasta olduğu tahmin edilmektedir.
Birkaç ilaç bu ciddi hastalığın tedavisi için halihazırda onaylanmıştır. Patisiran , vutrisiran ve inotersen gibi yeni aktif madde eplontersen (önceden doldurulmuş kalemde enjeksiyon için 45 mg çözelti, Astra-Zeneca), hATTR-PN evre 1 ve 2'li yetişkinlerin tedavisi için onaylanmıştır. Wainzua ürün bilgilerine göre, doktorlar, faydaları risklerden daha ağır basarsa hastalığı evre 3'e ilerleyen hastalarda tedaviye devam edebilir.
İnotersen gibi eplontersen de bir antisens oligonükleotiddir (ASO). Yeni ilaç bir N-asetilgalaktozamin (GalNAc)-konjuge ASO'dur. GalNAc konjugatı, ASO'nun hepatositlere, TTR üretiminin birincil bölgesine hedefli bir şekilde iletilmesini sağlar. Eplontersen'in TTR mRNA'ya seçici bağlanması, onun bozunmasına yol açar ve TTR sentezini engeller.
Eplontersen'in onayı, Faz III NeuroTTRansform çalışmasından elde edilen verilere dayanmaktadır. Bu çalışmada, hATTR-PN'li 144 hastaya 65. haftaya kadar her dört haftada bir 45 mg eplontersen subkutan olarak uygulandı. Pivot inotersen çalışmasından (NEURO-TTR) alınan bir plasebo hasta kohortu harici kontrol olarak görev yaptı. Bu kohort haftada bir kez subkutan plasebo enjeksiyonları aldı. Her iki çalışmanın da aynı dahil etme kriterleri vardı.
Analizdeki eş-birincil son noktalar, 65. haftada serum TTR konsantrasyonundaki başlangıç değerine göre yüzdelik değişim ve modifiye nöropati bozukluğu skoru +7'deki (mNIS+7) başlangıç değerine göre değişimi içeriyordu.
65 hafta sonra, ortalama serum TTR konsantrasyonu eplontersen kohortunda başlangıç değerine göre yaklaşık %80 oranında azalırken, harici plasebo kolunda yaklaşık %10 oranında azalma görüldü. Nörolojik fonksiyondaki bozulma (mNIS+7 skorunda artışa karşılık gelir) eplontersen kohortunda 66. haftada plasebo koluna kıyasla önemli ölçüde daha düşüktü: Aktif kohortta en küçük kareler (LS) ortalamasındaki ortalama artış başlangıç değerine göre 3,2 puandı. Harici plasebo grubundaki artış 26,3 puandı.
pharmazeutische-zeitung
