De behandeling van deze zeldzame ziekte vereist frequente ziekenhuisopnames. Zal een injectie binnenkort voldoende zijn?

• Congenitale trombotische trombocytopenische purpura (cTTP) is een uiterst zeldzame genetische aandoening die leidt tot microtrombi in de bloedvaten, waardoor de bloedstroom wordt beperkt en er ischemie van weefsels en organen ontstaat.
• De ziekte, die wordt veroorzaakt door een tekort aan het ADAMTS13-eiwit, treft zowel kinderen als volwassenen. De ziekte komt voor in terugkerende vormen, die zeer ernstig en plotseling kunnen zijn, en het beloop ervan is onvoorspelbaar.
• Als onderdeel van de behandeling krijgen patiënten plasma-infusen tijdens ziekenhuisopnames, waaronder bijvoorbeeld een ziekenhuisopname van drie dagen om de twee weken. Een dergelijke behandeling maakt het voor de patiënt moeilijk om te blijven werken.
• In augustus 2024 registreerde het Europees Geneesmiddelenbureau (MEA) een nieuw geneesmiddel voor de behandeling van cTTP - recombinant ADAMTS13-enzym (Adzynma) toegediend via injectie
• Op het platteland worden patiënten momenteel met het medicijn behandeld als onderdeel van een donatie van de fabrikant.
• Het Agentschap voor de beoordeling van gezondheidstechnologie en het tariefsysteem (AOTMiT) heeft het medicijn opgenomen in de lijst van geneesmiddelentechnologieën met een hoog innovatieniveau

Congenitale trombotische trombocytopenische purpura (cTTP) is een genetische aandoening. Het wordt veroorzaakt door een aangeboren, zeer lage concentratie van het ADAMTS13-enzym. Bij een tekort beginnen grote eiwitmoleculen (von Willebrand-factor) zich op te hopen, die bloedplaatjes aan elkaar 'plakken'.

- Dit veroorzaakt een snelle vorming van microtrombi in haarvaten en kleine arteriolen, in belangrijke organen als de hersenen, het hart, de nieren en andere, wat de bloedstroom beperkt en leidt tot ischemie van weefsels en organen en in ernstige gevallen tot multi-orgaanfalen - legde Prof. Maria Podolak-Dawidziak van de afdeling en kliniek voor hematologie, celtherapie en interne geneeskunde van de medische universiteit van Wrocław uit in een interview met Rynek Zdrowia.

De incidentie van cTTP is niet precies bekend, maar naar schatting komt de ziekte in Europa voor bij 0,5-4 personen per 1 miljoen inwoners. Bij de meeste patiënten treden de symptomen op vanaf de kindertijd tot de leeftijd van 5 jaar (30-50% van de patiënten), maar ze kunnen ook optreden op 20-40-jarige leeftijd.

- Het verloop van de ziekte kan mild en stabiel zijn, maar er kan plotseling een verergering optreden, veroorzaakt door externe factoren zoals een infectie, overmatig alcoholgebruik of zwangerschap, aldus de professor.

Het komt voor dat, hoewel de patiënt al in zijn kindertijd symptomen heeft, deze niet correct worden geïnterpreteerd. In Polen is de ziekte tot nu toe bij enkele tientallen mensen vastgesteld. Dit aantal kan echter een onderschatting zijn.

Neurologen, nefrologen en spoedeisende hulp-artsen zijn vaak de eersten die in contact komen met patiënten met cTTP vanwege de gerapporteerde symptomen, maar ze zijn niet altijd in staat om de juiste diagnose te stellen. - Dit komt omdat veranderingen in morfologie niet meteen zichtbaar zijn, dus in plaats van een hematoloog te zien, gaat de patiënt naar artsen van andere specialismen - beschrijft de situatie van patiënten Dr. Joanna Zdziarska , een hematoloog van de afdeling Klinische Hematologie en Interne Geneeskunde van het Universitair Ziekenhuis in Krakau.

Wanneer de ziekte zich ontwikkelt en onopgemerkt blijft, kan dit leiden tot zeer ernstige complicaties en zelfs de dood. - Ziekteaanvallen kunnen plotseling optreden. Wat het bijzonder maakt, is de plotselinge aard ervan. Een ogenschijnlijk gezond persoon kan binnen een paar dagen in levensbedreigende toestand in het ziekenhuis belanden, legt de specialist uit.

Bevestiging van de diagnose vereist specialistische tests - detectie van ADAMTS13-eiwitdeficiëntie. Er zijn tests beschikbaar, maar u moet weten of ze überhaupt bestaan ​​en waar u ze kunt uitvoeren. Tot voor kort waren tests alleen mogelijk in één centrum in het land, in Warschau. Tegenwoordig zijn er verschillende van dergelijke locaties in Polen: in Warschau, Poznań, Krakau, Gdansk en Lublin.

Dat een gedetailleerde diagnose moeilijk is, wordt bevestigd door patiëntengevallen. Roman Gruszczyk leeft al sinds zijn geboorte met de ziekte en de juiste diagnose werd gesteld op 45-jarige leeftijd. Latere episodes deden zich voor in de kindertijd en adolescentie. Artsen vermoedden onder andere geelzucht en nierfalen. Bloedarmoede werd telkens vastgesteld.

- Ik ben vaak in het ziekenhuis opgenomen geweest, maar niemand wist wat er met me aan de hand was, zegt de patiënt. De eerste klinische diagnose, die wees op TTP, bleek onjuist. - Ze zeiden dat ik verworven TTP had, maar ik heb de aangeboren vorm, cTTP, en die wordt anders behandeld, zegt hij.

Na tussenkomst van de provinciaal hematoloog werd hij overgebracht naar een kliniek voor hemostasestoornissen, waar aanvullend onderzoek werd verricht en de juiste diagnose werd gesteld: congenitale trombotische trombocytopenische purpura. Vervolgens werd begonnen met de behandeling met plasma, dat bij deze ziekte wordt toegediend.

De ziekte is sluipend, want zoals prof. Maria Podolak-Dawidziak opmerkt, kan het eerste symptoom soms een ischemische beroerte of acuut nierfalen zijn. Er zijn gevallen bekend waarin de eerste merkbare symptomen van cTTP zich tijdens de zwangerschap openbaren en de ziekte zich vervolgens meestal snel ontwikkelt. cTTP is een levensbedreigende aandoening die bij ongeveer 2 gevallen per 100.000 zwangerschappen voorkomt.

- Het is belangrijk om de medische voorgeschiedenis zorgvuldig te verzamelen en de fysieke conditie van de patiënt te beoordelen. Laboratoriumonderzoek bij patiënten met TTP toont trombocytopenie, normocytaire hemolytische anemie met de aanwezigheid van schistocyten in het perifere bloeduitstrijkje, en de directe antiglobulinetest (DAT) is negatief - de professor somt de parameters op die belangrijk zijn voor de diagnostische beoordeling van de patiënt.

Als de patiënt niet behandeld wordt, kan een terugval leiden tot de dood door een beroerte, bloeding of nierfalen. Terugvallen kunnen zeer ernstig zijn en hun verloop is onvoorspelbaar. De een kan er meerdere per jaar hebben, de ander tien jaar lang geen. Symptomen zijn onder andere ernstige bloedarmoede, trombocytopenie, bloedingen en neurologische aandoeningen. Soms is een terugval mild en verdwijnt deze spontaan, maar dit is zeldzaam. Meestal eindigt het met een ziekenhuisopname.

Tot voor kort bestond de behandeling uitsluitend uit transfusie van vers ingevroren plasma. "Het is een ziekenhuisprocedure waarvoor regelmatige controles en ziekenhuisopnames nodig zijn, vaak om de twee weken", aldus dr. Joanna Zdziarska.

Dankzij de wetenschappelijke vooruitgang is er een nieuw medicijn beschikbaar: het recombinante ADAMTS13-enzym. - Dit is precies de stof die patiënten missen. Het kan via een injectie en zelfs zelfstandig thuis worden toegediend, legt de specialist uit.

Hij voegt eraan toe dat de behandeling moet worden uitgevoerd door artsen met ervaring in de behandeling van uiterst zeldzame ziekten, met name hematologen die gespecialiseerd zijn in hemostasestoornissen. Patiëntenkwalificatie en therapiebegeleiding moeten plaatsvinden in gespecialiseerde centra.

Deskundigen wijzen op een significante verandering in de kwaliteit van leven van patiënten die het nieuwe medicijn gebruiken. Het medicijn wordt momenteel niet vergoed in Polen, maar patiënten in het land gebruiken al meer dan twee jaar de donatie van de medicijnfabrikant.

- In het centrum waar ik werk, krijgen zes patiënten dit medicijn. Dankzij dit medicijn is een van de vrouwen erin geslaagd haar zwangerschap succesvol te beëindigen na eerdere tragische ervaringen - beschrijft de ervaring die de nieuwe therapie met zich meebracht, Dr. Zdziarska.

Recombinant ADAMTS13 (rADAMTS13) werd in augustus 2024 in Europa geregistreerd door het EMA. Prof. Maria Podolak-Dawidziak schat dat het medicijn de situatie van patiënten met cTTP aanzienlijk verbetert. Het werkt goed bij zowel de profylaxe als de behandeling van acute cTTP-episodes. Het medicijn wordt om de twee weken (of eenmaal per week) intraveneus toegediend en de dosis wordt bepaald op basis van het lichaamsgewicht van de patiënt. - Na training is het mogelijk om thuis auto-injectie toe te passen - benadrukt de professor.

De mogelijkheid om het medicijn te ontvangen veranderde het leven van veel patiënten. De behandeling met plasma was veeleisend. Plasmatransfusies vinden plaats in een ziekenhuis, de ziekenhuisopname duurt minimaal drie dagen, wat neerkomt op ongeveer 2,5 maanden ziekenhuisopname per jaar. Transfusies moeten elke twee weken worden herhaald. - Welke werkgever zou ermee instemmen dat een werknemer drie dagen per twee weken naar het ziekenhuis gaat? - vraagt ​​Roman Gruszczyk retorisch.

De patiënt neemt al enkele maanden deel aan een behandelprogramma waarbij een nieuw, recombinant medicijn met ADAMTS13 wordt toegediend. Samen met een groep van zeven andere patiënten ontvangt hij het als donatie. "Eén injectie en ik kan weer een normaal leven leiden", zegt hij. Hij wijst erop dat het leven met plasmabehandeling vol beperkingen zat, maar dat het nu normaal is geworden. "Ik verdwijn niet meer om de twee weken in het ziekenhuis, ik werk, ik ben actief", voegt hij eraan toe.

Marta Dzięgielewska , moeder van een 4-jarig kind met cTTP, dat sinds hij nog geen anderhalf jaar oud was maandelijks plasmatherapie kreeg, vertelt ook over hoe normaal het leven was na toediening van het medicijn. "De infusen duurden meer dan 3 uur. Het was moeilijk om het kind stil te houden", zegt ze. Er veranderde veel toen het gezin hoorde over de nieuwe therapie met het recombinante enzym ADAMTS13. "Ik kon weer aan het werk, mijn zoon gaat naar de crèche", zegt de moeder van de jongen.

Op 14 maart 2025 publiceerde het Agentschap voor de beoordeling en het tariefsysteem van gezondheidstechnologie de lijst van geneesmiddelentechnologieën met een hoog innovatieniveau (TLI). Dit zijn therapieën die gefinancierd kunnen worden uit het Medisch Fonds.

Nieuwe therapieën worden beoordeeld op basis van diverse criteria, zoals werkzaamheid, kwaliteit van het wetenschappelijk bewijs, mate van onvervulde gezondheidsbehoeften, aantal patiënten en nationale gezondheidsprioriteiten.

Onder de zes moleculen die AOTMiT dit jaar op de TLI-lijst aanbeveelt, bevindt zich het geneesmiddel Adzynma. Een van de twee indicaties op de TLI-lijst is "behandeling van ADAMTS13-deficiëntie bij kinderen en volwassenen met congenitale trombotische trombocytopenische purpura (cTTP)".

Het medicijn bevindt zich momenteel in de terugbetalingsfase. Patiënten wachten op de beslissing van het ministerie van Volksgezondheid. "Hoe dan ook, we zullen overleven, maar met toegang tot het nieuwe medicijn is het een heel ander leven", zegt Roman Gruszczyk.

Auteursrechtelijk beschermd materiaal: de regels voor herdruk staan ​​vermeld in de regelgeving .