Un nuevo ARN ayuda al cáncer oral a sobrevivir a la quimioterapia, descubren científicos chinos
Investigadores chinos han descubierto un nuevo mecanismo por el cual el cáncer oral se vuelve resistente al tratamiento. Este mecanismo implica una molécula de ARN llamada EUDAL, que ayuda a las células cancerosas a sobrevivir a la hipoxia y a evadir la quimioterapia. Los resultados del estudio se publicaron en la Revista Internacional de Ciencias Orales.
El cáncer oral es uno de los cánceres de cabeza y cuello más comúnmente diagnosticados. A pesar de las cada vez mejores opciones de tratamiento, las tasas de supervivencia de los pacientes siguen siendo bajas, principalmente debido al rápido desarrollo de resistencia a la quimioterapia. Sin embargo, científicos de la Universidad Jiao Tong de Shanghái han descubierto una nueva pieza del rompecabezas: un ARN largo no codificante llamado EUDAL ( ARNlnc asociado a la ubiquitinación y degradación del EGFR ).
Se ha demostrado que EUDAL desempeña un papel clave en la supervivencia de las células de cáncer oral en condiciones hipóxicas, que a menudo ocurren dentro de los tumores a medida que crecen.
Un equipo dirigido por el profesor Zhiyuan Zhang y el profesor asociado Qin Xu demostró que la privación de oxígeno puede activar el receptor del factor de crecimiento epidérmico ( EGFR ), una proteína responsable del crecimiento y la supervivencia celular. Si bien el EGFR normalmente solo se activa tras recibir señales externas, los investigadores observaron que también funciona en células de cáncer oral sin los estímulos habituales.
Nos sorprendió descubrir que la deficiencia de oxígeno por sí sola era suficiente para activar el EGFR en las células de cáncer oral, señaló el profesor Zhang.
Esta activación no canónica otorga a los tumores una ventaja de supervivencia y ayuda a explicar por qué muchos pacientes no responden a la quimioterapia.
Esto se debe a que EUDAL se une al EGFR y bloquea su degradación natural. Como resultado, el receptor permanece activo, activando las vías de señalización posteriores (STAT3/BNIP3 ) que promueven la autofagia, un proceso que permite a las células sobrevivir al estrés y a la exposición a fármacos.
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Experimentos de laboratorio y estudios en animales han confirmado que los altos niveles de EUDAL en células cancerosas se asocian con resistencia al cisplatino , uno de los fármacos más utilizados en el tratamiento del cáncer oral. Al bloquear el EUDAL, las células recuperaron la sensibilidad al tratamiento y los tumores comenzaron a reducirse.
Se obtuvieron resultados similares en ensayos clínicos: los pacientes con niveles elevados de EUDAL, EGFR activo y STAT3 tuvieron una respuesta significativamente peor a la quimioterapia basada en platino.
Nuestros resultados sugieren que EUDAL no sólo es un marcador sino también un impulsor de resistencia, enfatizó el Dr. Xu.
El descubrimiento de EUDAL abre una nueva vía en la lucha contra el cáncer oral. La medición de los niveles de este ARN podría, en el futuro, ayudar a los médicos a predecir qué pacientes no responderán bien a la terapia estándar y requerirán un enfoque diferente.
Los investigadores también sugieren que bloquear EUDAL o su vía de señalización podría aumentar la eficacia del tratamiento, especialmente al combinarse con STAT3 o inhibidores de la autofagia. Si bien se necesita más investigación para aplicar estos hallazgos a la práctica clínica, algo es cierto: el ARN, hasta ahora considerado un "observador silencioso", podría desempeñar un papel clave en la superación de la resistencia a la quimioterapia.
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