Nadir hastalıklara karşı evrensel bir kilit açma aletinin kanıtı

Hastalığa neden olan mutasyonun türü ve yeri ne olursa olsun, aynı proteinin neredeyse tüm mutasyona uğramış versiyonlarını stabilize edebilen tek bir ilaç : Bu , aynı hastalığın çok sayıda farklı mutasyondan kaynaklanabilmesi nedeniyle araştırmaların ciddi şekilde engellendiği nadir hastalıkların karmaşık zorluğunun ele alınmasına yardımcı olabilecek evrensel bir kilit açma yönteminin ilk ipucudur. Nature Structural & Molecular Biology dergisinde yayınlanan sonuç, Barselona'daki Genomik Düzenleme Merkezi (CRG) liderliğindeki bir araştırma ekibinin çalışmasıdır.

Araştırmacılar Taylor Mighell ve Ben Lehner, normal böbrek fonksiyonu için gerekli olan vazopressin hormonunun reseptörü olan V2R proteininin 7.000 farklı versiyonunu laboratuvarda geliştirdiler. Bu proteindeki mutasyonlar , yaklaşık 25.000 kişide 1 kişiyi etkileyen bir hastalığa neden olur. Hastalarda en sık görülen mutasyonları inceleyerek, diğer böbrek hastalıkları için klinik olarak onaylanmış olan tolvaptan ilacının, varyantların %87'sinde veya yaklaşık 10 vakadan 9'unda V2R reseptörünün işlevini geri kazandırabileceğini keşfettiler.

Çalışmanın yazarlarına göre tolvaptan, mutasyonun nerede meydana geldiğine bakılmaksızın etki ediyor çünkü proteinin doğru şekline katlanmasına ve stabilize olmasına yardımcı oluyor . Önceki araştırmalar, nadir hastalıkların altında yatan mutasyonların %40 ila %60'ının bir proteinin stabilitesini etkilediğini göstermiştir, bu nedenle çalışma evrensel veya neredeyse evrensel ilaçların geliştirilmesi için yeni yollar açıyor : tek bir mutasyonu hedef alan bir molekül aramak yerine, tüm proteini genel olarak stabilize etmek mümkün. Lehner, "İlaç geliştiricileri, kişiye özel terapötik moleküller aramakla yıllar harcamaktan kurtulabilir," diyor ve ekliyor: "Bu, birçok genetik hastalık için ilaç geliştirme sürecini önemli ölçüde hızlandırabilir."