Bağışıklık sisteminin göremediği hücreler, tip 1 diyabetin olası tedavisini yakınlaştırıyor.

Gen düzenlemeli hücrelere dayanan yenilikçi bir tedavi yöntemi , New England Journal of Medicine dergisinde yayınlanan küçük bir çalışmada tip 1 diyabet tedavisinde etkili olduğunu kanıtladı. Tedavi edilen hasta, hastalığını kontrol altına almak için herhangi bir bağışıklık baskılayıcı ilaca ihtiyaç duymadan 12 hafta boyunca hayatta kaldı .

Aralık 2024'te, 37 yıldır tip 1 diyabet hastası olan 42 yaşındaki İsveçli bir adama, yaklaşık 80 milyon genetiği değiştirilmiş donör pankreas beta hücresi içeren 17 enjeksiyon yapıldı.

Uppsala Üniversitesi Hastanesi'nden (İsveç) gelen ekibin amacı, insülin üreten bu hücreleri bağışıklık sistemi için görünmez hale getirmek ve böylece bağışıklık sistemini baskılayan ilaçların kullanımını önlemekti.

Eşleşmiş bir ölen donörün pankreasından alınan hücreler izole edildi ve özellikle HLA-I ve HLA-II moleküllerinin reddinden sorumlu olan B2M ve CIITA adlı iki geni ortadan kaldırmak için CRISPR-Cas12b moleküler makası kullanılarak düzenlendi.

Hücrelerin hastanın bağışıklık sistemi tarafından reddedilmesini önlemek için, hücreler bağışıklık hücrelerine " beni yeme " sinyalleri gönderen bir proteini (CD47) aşırı eksprese eden bir lentiviral vektörle modifiye edildi. Son olarak, nakilden önce yeniden birleştirildiler.

Glukokortikoid, antiinflamatuar ilaç veya immünosüpresan ilaç uygulanmadı.

Beklendiği gibi, bağışıklık sistemi nakledilen hücrelere 84 gün boyunca tüm gücüyle saldırdı. Buna rağmen, modifiye edilmiş hücreler insülin üretimini korudu ve glikoz kontrolünü iyileştirdi; canlı greftler elde edildi ve inflamasyon yaşanmadı.

Hasta hala bağışıklık baskılanmasına ihtiyaç duysa da, bağışıklık baskılanması olmadan greftlerin hayatta kalması ve işlevselliği, kavram kanıtı başarısı olarak kabul ediliyor. Uppsala araştırmasının lideri Per-Ola Carlsson , Science dergisine verdiği demeçte, "Tedavi edici hücre dozunun %7'sini naklettik," dedi. Ancak hasta ayrıca bağışıklık baskılayıcı ilaçlara da ihtiyaç duymadı. " Bence bu büyük bir başarı ."

Araştırmacılar, hücrelerin sistemik ilaçlara ihtiyaç duymadan bağışıklık yıkımından kaçınma yeteneğinin gösterilmesinin, tip 1 diyabet için potansiyel olarak iyileştirici bir hücre tedavisinin kapısını açtığını, komplikasyonları azaltma ve milyonlarca insanın yaşam kalitesini iyileştirme ihtimali olduğunu söylüyor.

Bu, diyabet tedavisinde kök hücrenin ilk yaklaşımı değil. Vertex Pharmaceuticals'ın bir denemesi, hastaların bağışıklık sistemini baskılayarak da olsa insülin almayı bırakmalarını sağladı.

Cell dergisinde yayınlanan bir diğer makalede, 2023 yılında kendi vücudundan yeniden programlanmış kök hücrelerden üretilen pankreas adacıkları nakli yapılan ve bir yıldan fazla bir süre boyunca enjeksiyona ihtiyaç duymadan kendi kendine insülin üretebilen 25 yaşında bir tip 1 diyabet hastasının vakası aktarıldı. Bu işlemde , adacıklara dönüştürülen ve karın kaslarına yerleştirilen iPS hücreleri kullanıldı ve bu sayede MRI görüntülemesi sağlandı.