Рак: новая надежда на борьбу с наиболее резистентными злокачественными клетками
Французская исследовательская группа под руководством ученых из Института Кюри, CNRS и Inserm только что разработала новый класс малых молекул, способных вызывать разрушение клеточных мембран и, следовательно, гибель этих клеток.
Это исследование основано на свойствах так называемых персистирующих раковых клеток, обладающих высоким метастатическим потенциалом; Они экспрессируют на своей поверхности большое количество белка CD44, который позволяет им усваивать железо, что делает их более агрессивными и способными переносить химиотерапию.
Однако, накапливая железо, они становятся более уязвимыми к механизму гибели клеток, называемому ферроптозом. Этот процесс, катализируемый железом, приводит к деградации липидов, образующих внутренние мембраны клетки.
Исследователи воспользовались этой слабостью, чтобы разработать гибридную молекулу — фентомицин (Fento-1), — способную поражать сердцевину этих наиболее устойчивых клеток. Разработанный группой химиков Рафаэля Родригеса, он накапливается в лизосомах — богатых железом клеточных компартментах клеток CD44+ — благодаря последовательности, способной пересекать плазматическую мембрану и проникать в клетку посредством механизма эндоцитоза. Затем он высвобождает активный фрагмент, который локально усиливает реакционную способность железа.
После введения Fento-1 исследователи отметили значительное снижение роста опухолей в доклинических моделях метастатического рака молочной железы, а также выраженный цитотоксический эффект в биоптатах рака поджелудочной железы и сарком у пациентов, что подтверждает эффективность лечения на доклиническом уровне в отношении этих видов рака, для которых эффективность традиционной химиотерапии ограничена.
