Тревожность: новый механизм, расшифрованный исследователями с Лазурного берега

Бейся или беги. Тревожная реакция на опасность необходима для выживания. Основанный на страхе, он заставляет нас быть осторожными и избегать рискованных ситуаций. Однако у некоторых людей эта естественная реакция становится чрезмерной, вызывая повышенную бдительность и заторможенность, которые нарушают повседневную жизнь. «Тревожные расстройства относятся к числу наиболее распространенных психических заболеваний. Они часто возникают в раннем возрасте и имеют тенденцию сохраняться или рецидивировать с течением времени», — объясняет Себастьян Фернандес, научный сотрудник Института молекулярной и клеточной фармакологии (IPMC) в Софии Антиполис.

Откуда берёт начало эта патологическая тревога? И как можно эффективнее лечить это заболевание, если имеющиеся методы лечения неэффективны и часто сопровождаются значительными побочными эффектами? Именно эти вопросы легли в основу исследования, проведенного 5 лет назад его командой и приведшего к открытию ранее неизвестного механизма (1).

Гиперактивность миндалевидного тела

Исследование началось с клинического наблюдения: «У пациентов, страдающих патологической тревожностью, чрезмерная активность обнаруживается в небольшой области мозга, миндалевидном теле (желтого цвета на фото). В нормальных условиях активность миндалевидного тела хорошо регулируется, что позволяет человеку оценивать, является ли ситуация угрожающей или нет, и принимать соответствующие меры. Однако при возникновении дисбаланса она может перегружаться, что приводит к чрезмерным тревожным реакциям», — объясняет исследователь.

Еще один общеизвестный факт: интенсивный или длительный стресс может изменить саму структуру миндалевидного тела, сделав его нейроны более реактивными.

Две области мозга

Чтобы расшифровать механизмы, действующие в этих процессах, Себастьян Фернандес в составе группы под руководством ^{профессора} Жака Барика (УЦА) будет использовать модель животного, подвергаемого повторяющемуся социальному стрессу (см. вставку). «Используя передовые методы, мы обнаружили специфические связи между миндалевидным телом и другой областью мозга, участвующей в эмоциях, вентральной областью покрышки (VTA). И мы заметили, что хронический стресс усиливает эти связи: влияние VTA на миндалевидное тело становится больше, что увеличивает тревожность у мышей».

Окончательное доказательство ключевой роли этих связей в регуляции тревожности : «Искусственно активируя эту цепь в течение пяти дней, не подвергая их никакому стрессу, мы вызываем у мышей тревожное состояние. И наоборот, блокируя эту связь во время стрессовой ситуации, мы предотвращаем возникновение тревожности. Таким образом, это двунаправленная цепь, которой мы можем манипулировать, чтобы увеличивать или уменьшать тревожность».

Другая часть исследования была посвящена изучению лежащих в основе молекулярных механизмов. «В синапсах, соединяющих VTA с миндалевидным телом, хронический стресс вызывает изменения в составе белков, которые играют важную роль в возбуждающей нейротрансмиссии. Предотвращая эти изменения, мы блокируем влияние стресса на миндалевидное тело и снижаем тревожность. Таким образом, мы определили два уровня терапевтического вмешательства: воздействие непосредственно на нейронные цепи или воздействие на молекулярные изменения, вызванные стрессом». Большая надежда в борьбе с болезнью, заболеваемость которой продолжает расти.

Враждебная среда

Модель, используемая исследователями, основана на умеренном социальном стрессе: мыши регулярно сталкиваются с другими, более крупными и агрессивными мышами. «Социальное взаимодействие, обычно воспринимаемое как положительное, постепенно становится отталкивающим. После нескольких воздействий у мышей развивается форма генерализованной тревожности; они проявляют признаки избегания не только по отношению к другим мышам, но и в новых условиях. Эта модель особенно актуальна, поскольку она основана на хорошо известном факторе риска развития тревожных расстройств у людей: повторяющемся негативном социальном опыте».

1- Это исследование было опубликовано в журнале Biological Psychiatry благодаря поддержке ANR и FRM.