Концизумаб: новый препарат для профилактики кровотечений при гемофилии

Для лечения наследственного заболевания гемофилии обычно используют препараты, заменяющие отсутствующий фактор свертывания крови. Однако у пациентов часто вырабатываются антитела к ним, что может сделать терапию неэффективной. / © Getty Images/Alena Butusava

Развитие ингибиторов является серьезным осложнением в лечении пациентов с гемофилией. Образующиеся ингибиторы нейтрализуют препараты замещающего фактора, в результате чего они теряют значительную эффективность или даже становятся полностью неэффективными. Это касается примерно 30 процентов пациентов с тяжелой гемофилией А и от 1 до 5 процентов пациентов с тяжелой гемофилией В. Терапия иммунотолерантности пытается навсегда устранить ингибиторы. Однако это не всегда удается, поэтому необходимы новые подходы к лечению ингибиторной гемофилии.

Концизумаб — это антитело против ингибитора пути тканевого фактора (TFPI). TFPI ингибирует внешний каскад коагуляции, блокируя активный сайт фактора Xa (FXa). Отменяя ингибирующее действие TFPI на свертывание крови, концизумаб увеличивает доступность свободного FXa. Повышенная активность FXa продлевает фазу активации каскада коагуляции и обеспечивает достаточную генерацию тромбина для эффективного гемостаза. Концизумаб действует независимо от фактора VIII и фактора IX, факторов, отсутствующих при гемофилии A и B соответственно.

Концизумаб (Alhemo®, Novo Nordisk) одобрен для рутинной профилактики кровотечений у подростков и взрослых в возрасте 12 лет и старше с гемофилией A или B и ингибиторами. Лечение следует начинать, когда у пациента нет кровотечения. Кроме того, предшествующее лечение шунтирующими препаратами должно быть прекращено: rFVIIa не менее чем за 12 часов, а aPCC (активированный концентрат протромбинового комплекса) не менее чем за 48 часов.

Антитело вводится подкожно один раз в день. Рекомендуемый режим дозирования — ударная доза 1 мг/кг в первый день, затем начальная суточная доза 0,2 мг/кг, затем индивидуальная суточная поддерживающая доза. Через четыре недели лечения доза корректируется на основе концентрации концизумаба в крови.

Alhemo — это предварительно заполненная многодозовая ручка, которую пациенты могут делать себе самостоятельно после обучения. / © Novo Nordisk

После обучения пациенты могут делать себе инъекции, желательно в живот или бедро. Место инъекции следует менять ежедневно. Перед первым использованием Alhemo следует хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C. После этого предварительно заполненную ручку можно хранить до четырех недель при температуре до 30 °C. Это следует делать с надетым колпачком, чтобы защитить раствор от света, но без прикрепленной иглы.

Концизумаб следует прекратить как минимум за четыре дня до крупной операции. Лечение можно возобновить через 10–14 дней после операции в той же поддерживающей дозе без новой ударной дозы.

Аллергические реакции гиперчувствительности возникали в течение первых нескольких недель лечения, включая госпитализацию и постоянное прекращение терапии. При появлении симптомов гиперчувствительности пациенту следует прекратить использование Alhemo и обратиться к врачу.

У некоторых пациентов наблюдалось развитие нейтрализующих антител к концизумабу, но обычно это не приводит к потере эффективности. Клинические признаки потери эффективности могут включать увеличение прорывных кровотечений. Если это происходит, пациентов следует обследовать для оценки этиологии и рассмотреть другие терапевтические варианты.

Риск тромбоза может увеличиться при использовании концизумаба. Например, пациенты с ишемической болезнью сердца, венозным или артериальным тромбозом или пациенты с острым тяжелым заболеванием, связанным с повышенной экспрессией тканевого фактора, подвержены повышенному риску. При подозрении на тромбоэмболические события прием антитела следует прекратить. Следует регулярно и тщательно оценивать, перевешивает ли потенциальная польза от лечения концизумабом потенциальный риск у пациентов с высоким риском тромбоэмболических событий.