Nova pista na luta contra o câncer de mama: peptídeos curtos bloqueiam a metástase
Cientistas da Universidade de Hiroshima descobriram um mecanismo que pode ajudar a impedir a disseminação de células cancerígenas da mama. A chave está no receptor da proteína VIPR2 e sua capacidade de pareamento, conhecidos como dímeros. Fragmentos curtos de peptídeos podem interromper esse processo e bloquear o crescimento e a metástase do tumor.
Embora um cirurgião possa remover um tumor de mama, células cancerígenas microscópicas já podem circular pelo corpo e formar metástases. O movimento das células cancerígenas é um processo complexo que ainda não é totalmente compreendido. Uma equipe da Universidade de Hiroshima decidiu analisar um dos mecanismos potenciais – o receptor proteico VIPR2 , que pode desempenhar um papel fundamental no desenvolvimento e na disseminação do câncer de mama.
“Não está claro se os monômeros VIPR2 se associam diretamente entre si e qual é a função do receptor dimérico nas células do câncer de mama”, explica Satoshi Asano , professor assistente do Departamento de Farmacologia Celular e Molecular da Universidade de Hiroshima.
O VIPR2 é um receptor que, em condições saudáveis, está envolvido na regulação do ritmo circadiano e do sistema imunológico, entre outras funções. No entanto, em células cancerígenas, ele pode ser superexpresso – e então começa a se combinar em pares (ou seja, dímeros), alterando sua função.
Em um estudo publicado no British Journal of Pharmacology , cientistas japoneses confirmaram que o VIPR2 de fato forma dímeros , e sua presença aumenta o crescimento e a capacidade das células cancerígenas de metastatizar.
A chave revelou-se ser o local onde o VIPR2 se liga – os chamados domínios transmembrana 3 e 4 (TM3 e TM4) . Os pesquisadores criaram cadeias curtas de aminoácidos, ou peptídeos TM3-4 , que interferiram nesse processo. Em células de câncer de mama que expressaram esses peptídeos, observou-se uma redução significativa no crescimento tumoral e metástase limitada para os linfonodos .
“Descobrimos que o VIPR2 se afasta de si mesmo em células que expressam peptídeos TM3-4, sugerindo que o TM3-4 impede a dimerização do VIPR2”, enfatiza Asano.
Esse processo é chamado de desdimerização — a separação de receptores que normalmente se ligariam. Isso impede que o VIPR2 se ligue a outras proteínas e ativa vias de sinalização que levam à proliferação de células cancerígenas.
– Como a expressão do TM3-4 foi capaz de inibir o desenvolvimento de células de câncer de mama, planejamos verificar os efeitos anticancerígenos do peptídeo TM3-4 purificado em modelos animais, diz o coautor do estudo, Prof. Yukio Ago .
O objetivo da equipe é desenvolver novos medicamentos anticâncer que tenham como alvo células cancerígenas caracterizadas pela expressão excessiva de VIPR2 e uma tendência à dimerização.
A equipe de pesquisa também inclui cientistas da Universidade de Tóquio e da Faculdade de Odontologia da Universidade de Hiroshima. A pesquisa foi apoiada por instituições japonesas: a Sociedade Japonesa para a Promoção da Ciência , a Agência Japonesa de Pesquisa e Desenvolvimento Médico , a Fundação Nozomi H e a Fundação de Pesquisa Bioquímica de Tóquio .
Se estudos adicionais confirmarem a eficácia do TM3-4 em modelos animais e clínicos, isso poderá inaugurar uma nova era de terapias direcionadas para pacientes com câncer de mama, baseadas não na destruição de células, mas no bloqueio de sua capacidade de cooperar.
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