Um Banco de Genes com 63 Mutações para Estudar o Autismo

Um banco de genes com 63 linhagens de células-tronco embrionárias de camundongos são a nova ferramenta para estudar esse transtorno. Cada linhagem celular é caracterizada por uma mutação fortemente associada ao autismo . O banco de dados de livre acesso é resultado de uma pesquisa iniciada há cerca de 12 anos e coordenada pelo Instituto Riken de Neurociências, no Japão. Os resultados, publicados na revista Cell Genomics, permitirão o estudo das causas e mecanismos genéticos subjacentes aos transtornos do espectro autista e também serão um recurso valioso para a busca de alvos para novos medicamentos . Além disso, as variantes genéticas contidas no banco também estão implicadas em outros transtornos, como esquizofrenia e transtorno bipolar , e, portanto, podem ser úteis também para outras patologias.

Normalmente, para estudar os mecanismos biológicos das doenças, os pesquisadores utilizam modelos dessas doenças: podem ser células simples cultivadas em laboratório ou animais geneticamente modificados, especialmente camundongos. Mas, até agora, faltavam modelos para estudar o autismo que fossem iguais para todos e que nos permitissem compreender os efeitos das diversas mutações.

Para resolver esse problema, os autores do estudo coordenado por Toru Takumi combinaram técnicas convencionais de manipulação genética com Crispr , a técnica de corte e costura de DNA: esse método se mostrou muito eficiente na geração de variantes genéticas em células-tronco embrionárias de camundongos , permitindo o acúmulo de 63 linhagens diferentes. A partir delas, os pesquisadores conseguiram obter uma ampla gama de células e tecidos diferentes e também gerar camundongos adultos.

Os resultados mostraram que as mutações que causam autismo frequentemente impedem os neurônios de eliminar proteínas que se tornaram malformadas . "Isso é particularmente interessante", diz Takumi, "porque a falta de controle de qualidade dessas proteínas pode ser uma causa de defeitos neuronais".