O mapa mais completo do DNA humano abre as portas para a medicina personalizada.

O mapa mais completo do genoma humano já obtido abre caminho para a medicina personalizada e terapias sob medida , decodificando variações complexas e até então indescritíveis do DNA que influenciam uma ampla gama de características, da digestão à resposta imunológica e ao controle muscular, desempenhando, portanto, um papel crucial em muitas doenças. Este avanço significativo na compreensão do genoma humano é o resultado de dois estudos internacionais de larga escala publicados na revista Nature e liderados pelo Laboratório Europeu de Biologia Molecular (EMBL) e pela Universidade Heinrich Heine de Düsseldorf, Alemanha.

O novo mapa baseia-se em dois sucessos importantes alcançados nos últimos anos: o primeiro sequenciamento completo de um único genoma humano , publicado em 2022, e o primeiro rascunho de pangenoma representando a diversidade genética global , obtido em 2023 a partir de 47 indivíduos. Os novos dados, que foram disponibilizados publicamente , expandem significativamente ambos os esforços, preenchendo 92% das lacunas restantes graças a novas tecnologias que permitem que sequências de DNA muito mais longas, de até dezenas de milhares de bases, sejam lidas de uma só vez e interpretadas corretamente.

"Há cerca de 15 anos, a maior parte do sequenciamento do genoma humano se baseava em 'leituras' de pequenos trechos de DNA, insuficientes para reconstruir um genoma completo", diz Jan Korbel, do EMBL, que coordenou os pesquisadores com Tobias Marschall, da Universidade de Berlim. "No entanto, há cerca de cinco anos, tornou-se possível sequenciar genomas humanos sistematicamente graças a novas tecnologias disponíveis comercialmente", comenta Korbel, "capazes de decodificar trechos muito maiores de DNA".

Os dois estudos combinaram abordagens diferentes e complementares para obter o mapa mais completo e representativo possível da diversidade humana: o primeiro sequenciou os genomas de mais de 1.000 pessoas de 26 populações diferentes em resolução de nível médio , enquanto o segundo sequenciou apenas alguns genomas, 65 no total , mas com um nível de detalhe muito maior . Os pesquisadores se concentraram em particular em variações estruturais complexas no genoma, nas quais grandes porções de DNA se reorganizam e se fundem de maneiras imprevisíveis. Mapear essas variações é incrivelmente difícil: é como tentar dar sentido às páginas de um livro depois que elas foram arrancadas, embaralhadas e remontadas sem ser capaz de ver a versão original.

Um total de 167.000 dessas variantes foram encontradas, dobrando o número conhecido até o momento. Aproximadamente 3 em cada 5 são encontradas em menos de 1% dos indivíduos , um nível de detalhe crucial para o diagnóstico de doenças genéticas raras . "Este é um importante passo adiante no mapeamento dos pontos cegos do genoma humano e na redução do viés que há muito favorece genomas de origem europeia", afirma Bernardo Rodríguez-Martín, do Centro de Regulação Genômica de Barcelona, coautor de um dos dois estudos, " abrindo caminho para terapias e testes que funcionam igualmente bem para pessoas em todo o mundo".

Os autores dos estudos também conseguiram mapear completamente , entre outras coisas, o cromossomo Y, que até agora era particularmente difícil de ler devido à presença de muitas sequências repetitivas, e uma região complexa do genoma humano associada ao sistema imunológico e a mais de 100 doenças. "Agora podemos dizer 'aqui está uma mutação, começa aqui, termina ali, e é assim que se parece': é um enorme avanço", conclui Peter Audano, do Laboratório Jackson dos EUA, um dos pesquisadores que participaram do projeto. "Agora, cientistas que estudam autismo, doenças raras e câncer terão as ferramentas para ver tudo o que nos escapou por décadas."