Evidências de uma chave universal contra doenças raras

Um único medicamento capaz de estabilizar quase todas as versões mutadas da mesma proteína , independentemente do tipo e da localização da mutação causadora da doença: esta é a primeira pista para uma chave universal , que pode ajudar a enfrentar o complexo desafio das doenças raras, onde a pesquisa é severamente prejudicada pelo fato de que o mesmo distúrbio pode ser causado por tantas mutações diferentes . O resultado, publicado na revista Nature Structural & Molecular Biology, é o trabalho de uma equipe de pesquisadores liderada pelo Centro de Regulação Genômica (CRG) em Barcelona.

Os pesquisadores Taylor Mighell e Ben Lehner desenvolveram em laboratório 7.000 versões diferentes da proteína V2R , o receptor do hormônio vasopressina , essencial para o funcionamento normal dos rins . Mutações nessa proteína causam uma doença que afeta aproximadamente 1 em cada 25.000 pessoas . Ao examinar as mutações mais comumente observadas em pacientes, eles descobriram que o medicamento tolvaptano, já clinicamente aprovado para outras doenças renais , pode restaurar a função do receptor V2R em 87% das variantes, ou aproximadamente 9 em cada 10 casos.

Segundo os autores do estudo, o tolvaptano funciona independentemente da localização da mutação , pois ajuda a proteína a se dobrar em seu formato correto , estabilizando-a. Pesquisas anteriores demonstraram que entre 40% e 60% das mutações subjacentes a doenças raras afetam a estabilidade de uma proteína , portanto, o estudo abre novos caminhos para o desenvolvimento de medicamentos universais ou quase universais : em vez de buscar uma molécula que atue em uma única mutação, pode-se estabilizar genericamente toda a proteína. "Os desenvolvedores de medicamentos poderiam evitar passar anos procurando moléculas terapêuticas personalizadas", comenta Lehner, "acelerando significativamente o desenvolvimento de medicamentos para muitas doenças genéticas".