Uma equipe de pesquisadores chineses realizou um transplante de pulmão de porco para humano pela primeira vez.

Uma equipe de pesquisadores chineses da Universidade de Guangzhou alcançou um novo marco na pesquisa de transplante interespécies ao transplantar pela primeira vez um pulmão de porco geneticamente modificado para um ser humano com morte cerebral . O órgão permaneceu viável e funcional por nove dias, de acordo com os resultados do estudo, publicados na segunda-feira na revista Nature Medicine.

A descoberta abre outra pequena porta para a possibilidade de que, no futuro, a escassez de órgãos humanos para transplante possa ser resolvida com o xenotransplante , que consiste no transplante de uma espécie para outra. Estudos anteriores já demonstraram a viabilidade de fazer isso com rins, corações e fígados de porcos geneticamente modificados para humanos. De fato, em março passado, a revista Nature publicou as descobertas de outro grupo de pesquisadores chineses que realizaram o primeiro transplante de fígado de porco geneticamente modificado em 2024 em uma pessoa de 50 anos com morte cerebral. Após 10 dias, eles avaliaram a condição do órgão e do receptor e verificaram seu funcionamento adequado.

Nos EUA, também houve relatos recentes de transplantes renais de porco para humanos, como o de Towana Looney , a receptora mais velha de um transplante de órgão de porco funcional. Ela foi a terceira pessoa no mundo a receber um transplante de rim de um porco geneticamente modificado, e ele funcionou bem por mais de quatro meses, superando os casos anteriores, embora tenha tido que ser removido devido à rejeição aguda. E em 2022, também nos EUA , o coração de um porco bateu dentro de um corpo humano pela primeira vez em dois meses. David Bennett, 57, que foi dado como morto devido a graves problemas cardíacos, recebeu o órgão de um animal geneticamente modificado em um transplante histórico.

Entretanto, o transplante de pulmão apresenta desafios diferentes do transplante de outros órgãos sólidos, devido à sua complexidade anatômica e fisiológica.

"A importância deste avanço reside no fato de que, até agora, os experimentos de xenotransplante em humanos se limitavam a rins, corações e fígados, mas nunca a pulmões. Este órgão representa um desafio ainda maior devido ao seu delicado equilíbrio fisiológico: recebe um fluxo sanguíneo extremamente alto e está continuamente exposto ao ar ambiente, o que o torna particularmente vulnerável", afirma Beatriz Domínguez-Gil, atual diretora da Organização Nacional de Transplantes (ONT). Em declarações à SMC Espanha, a especialista considera este estudo particularmente relevante porque "constitui uma prova de conceito de que, com mais melhorias, o xenotransplante de pulmão poderá, no futuro, tornar-se uma opção real para salvar vidas", visto que "a necessidade clínica é enorme".

Existem muitas doenças respiratórias que podem ser candidatas a um transplante, mas " cerca de 80% das indicações são para DPOC , também conhecida como enfisema, e fibrose pulmonar . Os outros 20% são para outros tipos de doenças respiratórias mais raras, muitas delas órfãs, sem tratamento específico, por serem de baixa prevalência", afirma, em declarações à ABC, o Dr. Víctor Mora, pneumologista do Hospital Universitário Marqués de Valdecilla, coordenador médico do Programa de Transplante de Pulmão e membro da Área de Pneumologia Intervencionista, Função Pulmonar e Transplante do SEPAR.

De acordo com o Observatório Global de Doação e Transplante (GODT), coordenado pela Organização Nacional de Transplante (NTO) como centro colaborador da Organização Mundial da Saúde (OMS), 8.236 transplantes de pulmão foram realizados em todo o mundo em 2024, o que representa um aumento de 6% em relação ao ano anterior. No entanto, alerta o diretor do NTO, a demanda supera em muito a disponibilidade de órgãos . Somente na União Europeia, 2.221 pacientes receberam um transplante de pulmão em 2024, em comparação com os 3.926 que permaneceram na lista de espera ao longo daquele ano; destes, 216 morreram antes de ter acesso ao transplante. Na Espanha, líder mundial nessa prática, 623 transplantes foram realizados em 2024, o que representa uma taxa de 13,1 por milhão de habitantes, a maior taxa do mundo.

Os pacientes que necessitam de transplantes são aqueles em estágios muito avançados da doença. E embora a Espanha seja líder mundial há 30 anos em número de doadores por milhão de habitantes, há escassez de órgãos. "Temos um desequilíbrio entre o número de pacientes com doenças respiratórias que poderiam ser candidatos a um transplante e o número de doadores que temos, o que nos obriga a ser muito seletivos com os candidatos a receptores na lista de espera. Incluímos aqueles com maior probabilidade de sucesso", explica o Dr. Mora.

Neste estudo, o Dr. Jianxing He e seus colegas transplantaram o pulmão esquerdo de um porco geneticamente modificado para um homem de 39 anos, declarado em morte cerebral após quatro avaliações clínicas, mantendo o pulmão remanescente do paciente falecido. Eles monitoraram a função do pulmão transplantado e a resposta do sistema imunológico humano.

O porco do qual o pulmão foi obtido passou por seis modificações genéticas usando CRISPR para torná-lo mais compatível com humanos, removendo antígenos que poderiam ativar o sistema de defesa do receptor após o transplante. Os autores observaram que o pulmão não foi rejeitado imediatamente pelo sistema imunológico e permaneceu viável e funcional por 9 dias. No entanto, eles detectaram sinais de dano pulmonar 24 horas após o transplante e sinais de rejeição pulmonar mediada por anticorpos 3 e 6 dias depois, de modo que o experimento foi encerrado no nono dia.

Os autores acreditam que essas descobertas representam um primeiro passo rumo ao transplante de pulmão de porco para humano . No entanto, eles reconhecem que melhorias são necessárias para otimizar tanto as modificações genéticas feitas no porco doador quanto os medicamentos imunossupressores necessários para prevenir a rejeição pulmonar imunomediada e manter a função pulmonar a longo prazo.

O transplante de pulmão é o mais difícil de todos os órgãos. "Um dos problemas é que é tecnicamente mais complexo, porque muitos aspectos anatômicos e questões técnicas entram em jogo durante a cirurgia. Mas também é difícil em nível imunológico e infeccioso, os dois principais problemas após qualquer tipo de transplante. É um dos órgãos que requer o maior nível de imunossupressão porque tem uma taxa de rejeição mais alta, o que nos obriga a ser muito agressivos e a baixar significativamente as nossas defesas, o que aumenta muito o risco de infecção num órgão que é o único aberto ao mundo exterior. O rim, o fígado e o coração são órgãos estéreis, mas o pulmão, a cada respiração, está em contato com o ambiente, e o número de infecções é mais frequente", explica o Dr. Mora.

"Na corrida entre pesquisadores norte-americanos e chineses para se posicionarem no promissor mundo dos xenotransplantes, e após experiências em humanos vivos e/ou pacientes com morte cerebral, rins, corações e fígados, o grupo da Universidade de Guangzhou (China) abordou o que provavelmente é o órgão mais delicado e complexo quando se trata de obter um transplante funcional: o pulmão ", afirma Rafael Matesanz, idealizador e fundador da Organização Nacional de Transplantes (ONT). Em declarações à SMC, o ex-diretor da ONT aponta como "dado positivo" o fato de não ter havido rejeição hiperaguda ou infecção derivada do enxerto, que aparentemente manteve razoável funcionalidade durante o período do estudo. "No entanto, foi registrado edema nos primeiros dias, provavelmente devido à isquemia-reperfusão, e sinais de rejeição nos dias seguintes. Dada a limitação temporal da situação de morte encefálica, não é possível avaliar sua evolução. Além disso, ao preservar o pulmão nativo com boa função, a avaliação da evolução funcional do enxerto é complicada", esclarece.

Além de demonstrar que esse tipo de intervenção pode ser realizado, para Matesanz, " há mais incógnitas do que respostas derivadas deste estudo. É evidente que mais pesquisas serão necessárias, mas a possibilidade de alcançar bons resultados em um desses pulmões em um paciente, com sobrevida aceitável, parece remota e, claro, muito mais complicada do que no caso de um rim ou fígado".