Lekarze twierdzą, że ciężko chore dziecko zostało wyleczone dzięki spersonalizowanej terapii genowej

Jak twierdzą lekarze, którzy go leczyli, dziecko, które urodziło się z rzadką i niebezpieczną chorobą genetyczną, rozwija się i rozwija dzięki eksperymentalnej terapii edycji genów stworzonej specjalnie dla niego.

Naukowcy opisali przypadek w nowym badaniu, mówiąc, że jest on jednym z pierwszych, u których pomyślnie wyleczono terapię dostosowaną do indywidualnych potrzeb, która ma na celu naprawienie niewielkiego, ale krytycznego błędu w jego kodzie genetycznym, który zabija połowę niemowląt z tą rzadką chorobą. Chociaż może minąć trochę czasu, zanim podobne spersonalizowane metody leczenia będą dostępne dla innych, lekarze mają nadzieję, że technologia ta pewnego dnia pomoże milionom pozostawionych w tyle, nawet jeśli medycyna genetyczna poczyniła postępy, ponieważ ich schorzenia są tak rzadkie.

„To pierwszy krok w kierunku wykorzystania terapii edycji genów w leczeniu szerokiej gamy rzadkich chorób genetycznych, na które obecnie nie ma ostatecznego leczenia medycznego” — powiedział dr Kiran Musunuru, ekspert ds. edycji genów z University of Pennsylvania, który jest współautorem badania opublikowanego w czwartek w New England Journal of Medicine .

Dziecko, KJ ​​Muldoon z Clifton Heights, Penn., jest jedną z 350 milionów osób na świecie cierpiących na rzadkie choroby, z których większość ma podłoże genetyczne. Niedługo po urodzeniu zdiagnozowano u niego poważny niedobór CPS1, który według niektórych ekspertów dotyka około jednego na milion dzieci.

U tych niemowląt brakuje enzymu potrzebnego do usuwania amoniaku z organizmu, więc może on gromadzić się we krwi i stać się toksyczny. Dla niektórych opcją jest przeszczep wątroby.

Rodzice Kyle i Nicole Muldoon, oboje w wieku 34 lat, wiedząc, jakie szanse ma KJ, martwili się, że mogą go stracić.

„Rozważaliśmy wszystkie opcje, zadawaliśmy wszystkie pytania dotyczące przeszczepu wątroby, który jest inwazyjny, lub czegoś, czego nigdy wcześniej nie robiono” – powiedziała Nicole.

„Modliliśmy się, rozmawialiśmy z ludźmi, zbieraliśmy informacje i ostatecznie podjęliśmy decyzję, że właśnie w ten sposób chcemy żyć” – dodał jej mąż.

W ciągu sześciu miesięcy zespół Children's Hospital of Philadelphia i Penn Medicine wraz ze swoimi partnerami stworzył terapię mającą na celu naprawienie wadliwego genu KJ. Wykorzystali CRISPR, narzędzie do edycji genów, które przyniosło jego wynalazcom Nagrodę Nobla w 2020 r. Zamiast przecinać nić DNA, jak w przypadku pierwszych podejść CRISPR, lekarze zastosowali technikę, która odwraca zmutowaną „literę” DNA — znaną również jako zasada — na właściwy typ. Znana jako „edycja zasad”, zmniejsza ryzyko niezamierzonych zmian genetycznych.

„Bardzo ekscytujące” jest to, że zespół stworzył terapię tak szybko, powiedział badacz terapii genowej Senthil Bhoopalan ze St. Jude Children's Research Hospital w Memphis, który nie był zaangażowany w badanie. „To naprawdę wyznacza tempo i punkt odniesienia dla takich podejść”.

W lutym KJ otrzymał pierwszą dożylną infuzję terapii edycji genów, podawanej w postaci maleńkich kropelek tłuszczu, zwanych nanocząsteczkami lipidowymi, które są wychwytywane przez komórki wątroby.

Podczas gdy w pokoju panował tego dnia szmer podniecenia, „on przespał całe wydarzenie” – wspomina autorka badania, dr Rebecca Ahrens-Nicklas, ekspertka w dziedzinie terapii genowej w CHOP.

Po kolejnych dawkach w marcu i kwietniu KJ mógł jeść normalniej i dobrze wyzdrowiał z chorób, takich jak przeziębienia, które mogą obciążać organizm i zaostrzać objawy CPS1. Dziewięcioipółmiesięczne dziecko przyjmuje również mniej leków.

Biorąc pod uwagę wcześniejsze złe rokowania, „za każdym razem, gdy widzimy nawet najmniejszy kamień milowy, który osiąga — jak mała fala lub przewrócenie się — to dla nas wielki moment” — powiedziała jego matka.

Mimo to badacze ostrzegają, że minęło zaledwie kilka miesięcy. Będą musieli obserwować go przez lata.

„Jesteśmy jeszcze na bardzo wczesnym etapie rozumienia, co ten lek mógł zrobić dla KJ” – powiedziała Ahrens-Nicklas. „Ale każdego dnia pokazuje nam oznaki, że rośnie i rozkwita”.

Otwiera drzwi do postępu w leczeniu innych rzadkich chorób

Naukowcy mają nadzieję, że wiedza, jaką zdobędą dzięki KJ, pomoże innym pacjentom cierpiącym na rzadkie choroby.

Terapie genowe, których opracowanie może być niezwykle kosztowne, są zazwyczaj ukierunkowane na bardziej powszechne zaburzenia, częściowo z prostych powodów finansowych: więcej pacjentów oznacza potencjalnie więcej sprzedaży, co może pomóc pokryć koszty rozwoju i wygenerować większy zysk. Pierwsza terapia CRISPR zatwierdzona przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków leczy na przykład niedokrwistość sierpowatokrwinkową, bolesną chorobę krwi dotykającą miliony osób na całym świecie.

Musunuru powiedział, że praca jego zespołu — częściowo finansowana przez amerykańskie Narodowe Instytuty Zdrowia — pokazała, że ​​stworzenie spersonalizowanego leczenia nie musi być niebotycznie drogie. Koszt „nie był daleki” od ponad 800 000 dolarów amerykańskich za przeciętny przeszczep wątroby i powiązaną opiekę, powiedział.

„W miarę jak będziemy stawać się coraz lepsi w tworzeniu tych terapii i jeszcze bardziej skracać ramy czasowe, zaczną działać oszczędności skali i spodziewam się, że koszty spadną” – powiedział Musunuru.

Bhoopalan dodał, że naukowcy nie będą musieli za każdym razem powtarzać całej początkowej pracy, tworząc spersonalizowaną terapię, dzięki czemu badania te „tworzą podwaliny” do leczenia innych rzadkich schorzeń.

Carlos Moraes, profesor neurologii na Uniwersytecie w Miami, który nie brał udziału w badaniu, powiedział, że takie badania otwierają drogę do dalszych postępów.

„Kiedy ktoś dokona takiego przełomu, innym zespołom nie zajmie dużo czasu” zastosowanie lekcji i pójście naprzód, powiedział. „Są bariery, ale przewiduję, że zostaną pokonane w ciągu najbliższych pięciu do dziesięciu lat. Wtedy całe pole ruszy jak blok, ponieważ jesteśmy już prawie gotowi”.