Behandeling van medullair schildkliercarcinoom. Polen zullen de eersten zijn die de nieuwe methode bij mensen toepassen.

• Het Medical Research Agency heeft de lijst met begunstigden bekendgemaakt van de competitie voor niet-commerciële klinische proeven en onderzoeksexperimenten op het gebied van oncologie.
• Een van de projecten die financiering ontvangt, is het gebruik van de gastrine-analoog CP04 gelabeld met Terb-161 voor de diagnose en behandeling van patiënten met medullair schildkliercarcinoom.
• Momenteel hebben patiënten met inoperabele gevorderde vormen van de ziekte zeer beperkte diagnostische en therapeutische mogelijkheden.

Poolse wetenschappers willen een nieuw, gepersonaliseerd diagnostisch en therapeutisch instrument ontwikkelen voor de behandeling van gevorderd medullair schildkliercarcinoom met behulp van een gastrine-analoog. "Het doel van ons onderzoek interesseert wetenschappers, endocrinologen, nucleair geneeskundigen en radiofarmaceuten al jaren, aangezien meer dan 90% van de medullair schildkliercarcinoom (MTC)-cellen de gastrinereceptor overexpressie vertoont", aldus prof. Alicja Hubalewska-Dydejczyk van de afdeling en kliniek Endocrinologie van de Jagiellonische Universiteit in Krakau over het project, dat een subsidie ontving van het Agentschap voor Medisch Onderzoek.

Begin juli maakte ABM de lijst van begunstigden bekend van de competitie voor niet-commerciële klinische proeven en onderzoeksexperimenten op het gebied van oncologie.

Het project, dat financieel wordt ondersteund, opent de weg naar het gebruik van radiofarmaca die zich dankzij de toegediende ioniserende straling gericht binden aan een receptor op het oppervlak van kankercellen en deze selectief vernietigen.

De verwachte uitkomst van het onderzoek zal de ontwikkeling en de eerste klinische toepassing zijn van moleculair gerichte therapie, speciaal voor patiënten met gevorderd, inoperabel medullair schildkliercarcinoom.

De leider van het consortium is de Jagiellonische Universiteit in Krakau. Andere leden van het consortium zijn het Nationaal Centrum voor Nucleair Onderzoek, het POLATOM Radio-isotopencentrum in Otwock, het Maria Curie-Skłodowska Nationaal Instituut voor Oncologie - Staatsonderzoeksinstituut in Gliwice en het Świętokrzyskie Oncologiecentrum in Kielce.

Er is ook een onderaannemingssamenwerking gepland met de Karol Marcinkiewicz Medische Universiteit in Poznań.

Medullair schildkliercarcinoom vertegenwoordigt tot 5% van alle kankers, maar is verantwoordelijk voor meer dan 13% van de sterfgevallen door schildklierkanker.

De gastrine-analoog richt zich op de gastrinereceptor in cellen, en een marker voor kanker is calcitonine, een biochemische stof die normaal gesproken wordt geproduceerd door paracriene cellen in de schildklier. Bij ziekteverspreiding is de productie ervan echter overmatig.

Zoals Prof. Hubalewska-Dydejczyk uitlegde, kan kanker meestal worden gevisualiseerd wanneer het calcitonineniveau al erg hoog is.

- Tegelijkertijd kunnen we geen chirurgische behandeling uitvoeren, omdat we het weefsel niet kunnen lokaliseren en de patiënt bovendien niet meer opereerbaar is, omdat hij talrijke metastatische haarden heeft, legde ze uit.

Voor patiënten met gemetastaseerd gevorderd medullair schildkliercarcinoom zijn multikinaseremmers een beschikbare behandelingsoptie. Er is echter geen duidelijk bewijs dat ze de overleving van de patiënt significant verbeteren.

Selpercatinib, een receptortyrosinekinaseremmer, kan ook worden gebruikt. Het verbetert de ziektebeheersing bij ongeveer 25% van de patiënten, maar het mag alleen worden gebruikt bij mensen met een RET-genmutatie, wat ongebruikelijk is bij dit type kanker. Chemotherapie is daarentegen niet effectief.

Twee in één

De wetenschapper benadrukte de theranostische benadering van het bekroonde project, dat diagnostiek en therapie integreert met behulp van radiofarmaca voor zowel beeldvorming als kankerbehandeling. In dit geval zijn de projectdeelnemers van plan de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van de eerste klinische toepassing van de gastrine-analoog CP04, gelabeld met de radio-isotoop Terbium-161.

- Wij gebruiken een molecuul dat, wanneer het gelabeld is met verschillende isotopen, kan dienen als een diagnostisch of therapeutisch hulpmiddel, gebaseerd op het moleculaire doelwit, namelijk de expressie van de gastrinereceptor op het oppervlak van medullair schildkliercarcinoom", legde Hubalewska-Dydejczyk uit.

Deze aanpak wordt al in de geneeskunde gebruikt. "Behandeling met een somatostatine-analoog is populair bij neuro-endocriene tumoren, of met PMSA bij prostaatkanker. Lutetium-177 wordt in beide gevallen gebruikt," voegde ze eraan toe.

Waarom besloten de onderzoekers om de gastrine-analoog CP04 gelabeld met terbium 161 te gebruiken?

De gastrine-analoog was het onderwerp van onderzoek in het kader van COST-acties ( Europese samenwerking op het gebied van wetenschap en technologie) en vervolgens van een multicenterstudie gefinancierd door de Europese Unie. Hieruit bleek dat de gastrine-analoog CP04 zich perfect bindt aan de tumorcel van medullair schildkliercarcinoom en de tumorhaarden zichtbaar maakt, wat met andere diagnostische methoden niet haalbaar is.

"CP04 werd vervolgens gelabeld met indium-111 en bleek een gevoelige en zeer specifieke beeldvormende biomarker te zijn. Het idee om een studie te starten met CP04 gelabeld met een therapeutisch radionuclide ontstond toen. Voor deze therapie kozen we voor TERP-161, een veelbelovende radio-isotoop waarover tegelijkertijd veel minder literatuur bestaat dan lutetium-171", aldus de professor.

Het heeft vergelijkbare eigenschappen als Lutetium-177, maar naast het uitzenden van de bèta-minusstraling die bij therapie wordt gebruikt, zendt het ook Auger-elektronen en zogenoemde conversie-elektronen uit. Hierdoor zal de effectiviteit van de behandeling van kankercellen met ioniserende straling waarschijnlijk toenemen.

De methode zal voor het eerst op mensen worden toegepast

Aan de studie nemen 30 volwassen patiënten met gevorderd, inoperabel medullair schildkliercarcinoom deel.

Voordat de studie start, zal elke patiënt beeldvorming ondergaan met de gastrine-analoog CP04, gelabeld met indium-111, vanwege de werkzaamheid van dit radiofarmacon. Elke patiënt krijgt vervolgens vier kuren therapie met terbium-161-gelabeld CP04. De geplande follow-upperiode is drie jaar om de progressievrije overleving en de veiligheid van de therapie op korte en lange termijn te beoordelen.

Het verloop van de behandeling wordt gecontroleerd op basis van het klinisch beeld, biochemische testen, dosimetrische testen en de beoordeling van de veiligheid van de therapie.

"De innovatie van het project ligt in het gebruik van een nieuw, moleculair gericht radiofarmacon voor gepersonaliseerde en precieze behandeling van gevorderde medullair schildkliercarcinoom. Dit is de eerste keer dat Terbium-161-gelabeld CP04 bij mensen wordt gebruikt", aldus prof. Alicja Hubalewska-Dydejczyk.

Wetenschappers hopen de effectiviteit van geavanceerde MTC-behandeling te verhogen met een acceptabel toxiciteitsrisico, lager dan bij systemische therapie. Voor deze patiënten is de vooruitgang in diagnose en behandeling al jaren beperkt.

- De laatste 20-30 jaar zijn we er niet in geslaagd om patiënten in een vroeger stadium van de ziekte te herkennen en ook is de effectiviteit van de behandeling niet verbeterd, benadrukt de deskundige.

Auteursrechtelijk beschermd materiaal: de regels voor herdruk staan vermeld in de regelgeving .