Mechanisme geïdentificeerd om obesitas te bestrijden zonder voedselconsumptie te verminderen
Mechanisme geïdentificeerd om obesitas te bestrijden zonder voedselconsumptie te verminderen
Europa Press
Krant La Jornada, vrijdag 5 september 2025, p. 6
Madrid. Een team van onderzoekers onder leiding van het Barcelona Institute for Research in Biomedicine (IRB) heeft een mogelijk mechanisme geïdentificeerd voor de behandeling van obesitas bij dieren zonder de voedselinname te verminderen, door bruin vet te activeren.
Uit het onderzoek, gepubliceerd in het tijdschrift Nature Communications , bleek dat neuritine 1 een “sleutelrol” speelt. Dit eiwit is eerder in verband gebracht met het zenuwstelsel en wordt ook geproduceerd in bruin vetweefsel. Daar fungeert het als een “krachtige aanjager” van energieverbruik en stofwisselingsgezondheid.
"Door de neuritine 1-niveaus specifiek in bruin vet te verhogen, zagen we dat de dieren meer energie verbrandden, wat hielp om vetophoping te voorkomen", legt Antonio Zorzano uit, mede-leider van de studie, professor aan de Universiteit van Barcelona en onderzoeker bij het Diabetes and Associated Metabolic Diseases Network Biomedical Research Center (Ciberdem).
Neuritine 1 verhoogt, in tegenstelling tot sommige huidige medicijnen tegen obesitas en diabetes die de eetlust onderdrukken, de energieverbranding dankzij zijn metabolische functie in bruin vet, dat gespecialiseerd is in warmtegeneratie via een proces dat thermogenese wordt genoemd.
Bij dit proces wordt energie verbrand om de lichaamstemperatuur op peil te houden, vooral als reactie op kou. Neuritine 1 stimuleert daarbij de mitochondriale activiteit en bevordert de expressie van thermogene genen.
Om het te activeren, gebruikten wetenschappers een virale vector die de overextensie van neuritine 1 uitsluitend in thermogene vetcellen bevordert, wat resulteert in een aanhoudende toename van de stofwisselingsactiviteit zonder dat dit invloed heeft op de voedselconsumptie of fysieke activiteit van de dieren.
Aanzienlijke verbeteringen
Deze metabolische boost is ook aangetoond door middel van ‘significante’ verbeteringen zoals verminderde gewichtstoename, verbeterde insulinegevoeligheid en verminderde leverontsteking, zelfs bij dieren die een calorierijk dieet kregen.
"Deze bevindingen wijzen erop dat neuritine 1 een veelbelovende therapeutische kandidaat is voor de behandeling van obesitas en de daarmee gepaard gaande aandoeningen, zoals diabetes type 2 en leververvetting, via een mechanisme dat verschilt van de huidige benaderingen", benadrukte Manuela Sánchez-Feutrie, mededirecteur van het onderzoek bij IRB Barcelona.
Bovendien hebben menselijke genetische gegevens een correlatie aangetoond tussen neuritine 1 en vatbaarheid voor obesitas, wat de 'potentiële relevantie' van de ontdekking onderstreept en kan leiden tot een toekomstige therapeutische strategie.
‘Solide en betrouwbare’ conclusies
Professor Rubén Cereijo Téllez benadrukte dat het werk tot "solide en betrouwbare" conclusies heeft geleid. Hij merkte vervolgens op dat recente onderzoeken bij mensen hebben aangetoond dat mensen met meer bruin vetweefsel een lager risico lopen op het ontwikkelen van diabetes type 2 of hart- en vaatziekten.
"Deze ontdekking onthult voor het eerst een interessant nieuw mechanisme waarmee bruin vetweefsel kan worden geactiveerd; het toont zelfs aan dat de behandeling van cellen in bruin vetweefsel met alleen neuritine-1 voldoende is om hun 'vetverbrandende' functie te activeren in experimentele modellen", aldus Cereijo.
De specialist beschreef de mogelijkheid van communicatie tussen bruin en wit vetweefsel als "bijzonder interessant", een proces waarbij "bruin wit het bevel geeft" om zijn reserves te mobiliseren voor verbranding en zowel het gewicht als de lipiden- en bloedsuikerspiegel te verlagen, wat helpt om obesitas, diabetes type 2, hart- en vaatziekten en leververvetting te voorkomen of tegen te gaan.
"Activering ervan bij volwassen mensen zou niet alleen bijdragen aan de directe vetverbranding, maar ook aan een betere communicatie tussen bruin vetweefsel en andere organen via de afgifte van bathokines", wat wijst op de mogelijkheid om nieuwe therapeutische strategieën te ontwerpen die gericht zijn op het verbeteren van de stofwisselingsstatus en de kwaliteit van leven van mensen die aan de hierboven genoemde pathologieën lijden.
Experimentele modellen
Cereijo beaamde de beperkingen die de auteurs van het artikel noemden. Zij erkenden dat dit een onderzoek was dat werd uitgevoerd op experimentele cel- en diermodellen en dat volwassen mensen in verhouding tot hun grootte minder bruin vetweefsel hebben dan muizen. Bovendien wordt het vetweefsel met de leeftijd steeds inactiever, vooral bij mensen met obesitas of diabetes.
Om die reden benadrukte hij de noodzaak om de regulatie van dit molecuul en de bloedwaarden ervan te testen bij mensen, zowel gezonde mensen als mensen met deze klinische aandoeningen, om te verifiëren dat het dezelfde acties uitvoert als in experimentele modellen.
"Zelfs als menselijk neuritine-1 deze acties daadwerkelijk zou uitvoeren, aangezien het een proteïne is dat zijn complexe structuur moet behouden om zijn functies te kunnen vervullen, zou het moeilijk zijn om het als zodanig op de markt te brengen in bijvoorbeeld injecteerbare vorm. De te volgen strategie zou dus zijn om volledig te ontdekken hoe het precies werkt in cellen van bruin vetweefsel en een medicijn te ontwerpen dat deze acties nabootst", concludeerde Cereijo.
Jonatan R. Ruiz, directeur van het Joint University Institute of Sport and Health aan de Universiteit van Granada, was het er van zijn kant mee eens dat de resultaten van het onderzoek "vertrouwelijk en solide" zijn en dat ze als uitgangspunt kunnen dienen voor toekomstig onderzoek op het gebied van obesitas en stofwisselingsziekten.
Veelbelovende resultaten
"De studie laat veelbelovende resultaten zien in het onderzoek naar de activering van bruin vetweefsel in diermodellen en de impact ervan op de regulering van het energiemetabolisme, de bloedsuikerspiegel en leverontstekingen", aldus Ruiz, die tevens hoogleraar fysieke activiteit en gezondheid is aan de faculteit Sportwetenschappen van de Universiteit van Granada.
Net als Cereijo en de auteurs van het onderzoek benadrukte hij echter dat het belangrijk is om in gedachten te houden dat het nog niet bekend is of dit eiwit hetzelfde effect heeft bij mensen. Om deze bevindingen in de klinische praktijk te vertalen, moeten er strategieën worden ontwikkeld die dit mechanisme bij mensen activeren en de voordelen ervan voor de bestrijding van obesitas kunnen aantonen.
Het onderzoek werd gefinancierd door verschillende kernfaciliteiten van het IRB Barcelona, waaronder bio-informatica en biostatistiek, functionele genomica, eiwitexpressie en histopathologie. Ook medewerkers van internationale instellingen namen eraan deel.
jornada
