Alvleeskliertransplantatie gaat de toekomst in met robots, stamcellen en nieuwe antidiabetische medicijnen

De opkomst van 'robotchirurgen', de barrières die door xenotransplantatieonderzoek worden doorbroken, de belofte van stamcellen. Hoe evolueert de rol van transplantatie in de behandeling van de 'zoete bloedziekte' in het tijdperk van nieuwe superantidiabetesbehandelingen, met de nadruk op Glp-1-receptoragonisten? "De belangrijkste boodschap is dat het onderzoek doorgaat", legt Adnkronos Salute Ugo Boggi uit, een pionier in de sector, hoogleraar chirurgie aan de Universiteit van Pisa, die momenteel samen met Fabio Vistoli (Universiteit van L'Aquila, tot twee jaar geleden in Pisa) en Lorenzo Piemonti (Irccs Ospedale San Raffaele in Milaan) het 20e Wereldcongres over pancreas- en eilandtransplantatie (Ipita 2025) voorzit.

Het wereldwijde referentie-evenement op het gebied van transplantatie toegepast op de behandeling van diabetes, georganiseerd onder auspiciën van de International Pancreas and Islet Transplant Association, keert na 16 jaar terug naar Italië, in Pisa. En de expert maakt de balans op van de reeds bereikte doelen en de toekomst die zich opent. Een scenario waaraan wordt gewerkt, legt hij bijvoorbeeld uit, is dat van "het kunnen herontwerpen van een moeilijke cel zoals de eilandjes van de pancreas, een kleine en zeer complexe endocriene energiecentrale, uit stamcellen". In dit verband is een van de werken die op de top werden gepresenteerd en besproken, die van een Chinees team dat "tot nu toe bij 3 patiënten is geslaagd". Een pad dat zich dus opent en dat onderzoek verder zal verkennen. De droom blijft "diabetes uitroeien, de kern van" deze wetenschappelijke inspanningen.

"De ontwikkeling van geavanceerde therapieën voor een ziekte als diabetes, een 'sociale' ziekte, vordert - analyseert Boggi - en er is veel synergie tussen transplantatietherapie, die soms faalde in sommige basismechanismen van de ziekte, met name bij diabetes type 2, en medische behandeling. Dankzij de nieuwe medicijnen, de Glp-1-receptoragonisten, die bij de meeste mensen ook een sterk afslankend effect hebben en naar het schijnt ook immunomodulerende effecten kunnen hebben, is ook hier een nieuw tijdperk van onderzoek aangebroken. En het zou mogelijk kunnen zijn om het resultaat van de transplantatie, dat tot nu toe goed was, te verbeteren, maar dankzij deze medicijnen nog verder verbeterd kan worden." Zou er sprake kunnen zijn van een alliantie? "Het is al duidelijk dat er een alliantie is, maar die zou sterker kunnen worden, niet alleen om de secundaire veranderingen te voorkomen die verband houden met een bepaalde vorm van diabetes, zoals hoge bloeddruk en dyslipidemie. Het lijkt er zelfs op dat de medicijnen als 'collaterale' werking ook een immunomodulerende en ontstekingsremmende werking hebben die de uitkomst van de transplantatie direct zou kunnen verbeteren door afstoting te verminderen.

"Hoewel de meerderheid van de patiënten een resultaat behaalt met conventionele therapieën – dat wil zeggen orale antidiabetica als het gaat om diabetes type 2, of insuline – is er een deel van de mensen dat vanuit verschillende oogpunten onvoldoende resultaat behaalt met medische behandeling: wat betreft de kwaliteit van leven, maar ook wat betreft het voorkomen van schade en complicaties, omdat diabetes, zoals bekend, een aanzienlijke last van bijkomende pathologieën met zich meebrengt", legt Boggi uit. En hier komt het hoofdstuk over transplantaties om de hoek kijken. Wat betreft transplantaties van pancreaseilandjes: "er zijn in de loop der jaren veel verbeteringen doorgevoerd. Tegenwoordig begint de kans om geen diabetes meer te hebben door een transplantatie van pancreaseilandjes, die 30 jaar geleden vrijwel nul was, hogere percentages te laten zien, in de dubbele cijfers. Tegenwoordig kan met een eilandtransplantatie na één jaar een percentage van 80% insulineonafhankelijkheid worden bereikt. Het probleem is dat dit percentage na vijf jaar drastisch daalt en men zich afvraagt ​​waarom de functie van de eilandjes zo snel afneemt."

De doelstellingen op dit vlak "zijn talrijk", vervolgt de expert. "We zien bijvoorbeeld dat, zelfs bij een getransplanteerde persoon die niet langer insuline-onafhankelijk is, de behandeling van diabetes aanzienlijk verbetert als de cellen nog steeds een zekere mate van functie hebben. Kortom, het is een goede therapeutische aanpak, er zijn al veel stappen vooruit gezet en er moeten er nog meer worden gemaakt. Het onderzoek richt zich op alle ontstekingsmediatoren." Hoe past de belofte van stamcellen in dit kader? Tijdens het evenement dat momenteel in Pisa plaatsvindt, zo meldt Boggi, zal onderzoeker Hongkui Deng "de eerste drie gevallen toelichten waarin we erin geslaagd zijn om de stamcellen van de persoon te herprogrammeren tot pancreaseilandjes en insuline-onafhankelijkheid te induceren. Het is de aanpak die iedereen het meest fascineert, die van celtransplantatie, omdat het de pancreastransplantatie zou vermijden, temeer in combinatie met de mogelijkheid om zelfs zelf nieuwe cellen te genereren, zoals dit zeer baanbrekende werk aantoont, in plaats van die van iemand anders te moeten lenen, met het probleem van afstoting."

Aan de andere kant is er de pancreastransplantatie: "Die heeft het nadeel dat er een operatie nodig is - merkt Boggi op - maar het voordeel is een vrijwel volledig succespercentage: de insulineonafhankelijkheid na één jaar is 95% en blijft jarenlang zeer hoog." Ook op dit front is er iets nieuws: "Afgelopen december vond in Riyad een wereldwijde consensusconferentie plaats over minimaal invasieve transplantatiechirurgie." Naast het document met de algemene principes, herhaalt de specialist: "Voor de pancreas zal er een analytisch rapport komen, waaraan ik heb meegewerkt, dat er positief uitziet: het suggereert dat alle pancreastransplantaties minimaal invasief moeten worden uitgevoerd, en wat het grootste nadeel van de betreffende ingreep lijkt te zijn, is dat het de omvang ervan zou verminderen dankzij het gebruik van de robot. Het huidige probleem is dat deze technologie duur is en selectief wordt verspreid. Om transplantaties uit te voeren, moeten we er echter te allen tijde toegang toe hebben en dat is een organisatorische uitdaging: de kosten (zeker hoger dan normaal) van zo'n belangrijke technologie economisch houdbaar maken, vooral in een openbaar gezondheidszorgsysteem. Het doel zou zijn dat deze beschikbaar is voor iedereen die het nodig heeft. Momenteel is dat nog niet het geval." (vervolg)

Een ander gebied dat de afgelopen jaren internationale aandacht heeft gekregen, is xenotransplantatieonderzoek. "Er zijn nu zeer solide studies, de belangrijkste pionier op dit gebied is chirurg Robert Montgomery", herinnert Boggi zich. "Deskundigen zijn erin geslaagd om de overleving en functie van de genetisch gemodificeerde varkensnier bij mensen tot bijna 6 maanden te meten. Deze periode zou in de loop van de tijd kunnen worden verlengd. Het proces is gaande en we kunnen beginnen te zeggen dat we in ieder geval bijna de soortbarrière hebben overwonnen." Er is onderzoek gedaan naar de nier, maar ook naar het hart. "Voor de alvleesklier zou het proces langer duren", begint Boggi, "maar als de barrière wegvalt, zouden deze mechanismen misschien nuttig kunnen zijn. Als de nier het meest goedaardige orgaan is om te transplanteren en goed geschikt is voor deze ontwikkelingsfase, is de alvleesklier een te kwetsbaar orgaan. We zullen aan de slag moeten gaan wanneer de ideeën helderder zijn."

Intussen zijn we echter "van bijna onmiddellijke afwijzingen – ik herinner me de prestatie van professor Paride Stefanini, auteur van de tweede xenotransplantatie ter wereld in 1966 – naar deze resultaten gegaan. Nu kunnen we varkensorganen genetisch gemodificeerd krijgen om compatibel te worden met mensen. Het overwinnen van de soortenbarrière zal echt vergelijkbaar zijn met de eerste stap van de mens op de maan. De volgende stap, die zeker niet onmiddellijk zal zijn, zou zijn om de organen daadwerkelijk te 'bouwen' bij mensen die een transplantatie nodig hebben, waarschijnlijk met behulp van vergelijkbare bio-engineeringmechanismen. Het zou vergelijkbaar zijn met het vervangen van de accu van een auto. En het zou ook kunnen gebeuren door twee technieken samen te gebruiken, namelijk door het orgaan van het dier als een 'skelet' te behouden om het menselijke orgaan met cellen te reconstrueren."

Er zijn veel kwesties die aangepakt moeten worden: er is de kwestie van "overleden donoren die steeds ouder worden - benadrukt Boggi - In de praktijk is het alsof je een tweedehands auto koopt met een miljoen kilometer op de teller. Er moet daarom worden nagedacht over bronnen, zo niet alternatieven, dan toch minstens integratieve, voor organen. Niet alleen om kwantitatieve redenen dus, maar ook vanwege vragen over de 'kwaliteit' van de organen. Het is een probleem voor de hele wereld, ook het gevolg van de impact van onze grotere sociaaleconomische ontwikkeling: als toen ik jong was de prototypische donor de jongen was die van zijn scooter viel, is de prototypische donor vandaag de dag de 'grootvader'. En dit opent een aantal reflecties waar we aan moeten werken", besluit de expert.