Lithium, neue Hoffnung gegen Alzheimer: Eine Harvard-Studie enthüllt den Zusammenhang zwischen dem Metall und der Krankheit.
Forscher der Harvard Medical School in den USA haben herausgefunden, dass der Verlust von Lithium im Gehirn den Gedächtnisverlust beschleunigt und so zur Alzheimer -Krankheit beiträgt. Sie haben die Möglichkeit eröffnet, dass diese Verbindung bei der Behandlung einer Krankheit helfen könnte, von der weltweit fast 400 Millionen Menschen betroffen sind.
Die Alzheimer-Krankheit geht mit einer Reihe von Hirnanomalien einher, wie etwa Ansammlungen des Amyloid-Beta-Proteins, neurofibrilläre Bündel des Tau-Proteins und den Verlust eines Schutzproteins namens REST. Diese Veränderungen erklären jedoch nicht vollständig den Ausbruch der Krankheit, da manche Betroffenen keine Anzeichen eines kognitiven Abbaus zeigen und Medikamente, die auf Amyloid-Beta abzielen, den Gedächtnisverlust nicht rückgängig machen können.
Die in Nature veröffentlichte und über zehn Jahre durchgeführte Arbeit zeigt, dass Lithium der Schlüssel zur vollständigen Heilung der Alzheimer-Krankheit sein könnte . Sie belegt erstmals, dass Lithium auf natürliche Weise im Gehirn produziert wird, es vor Neurodegeneration schützt und die normale Funktion aller wichtigen Neuronentypen aufrechterhält.
Das Forschungsteam nutzte eine fortschrittliche Form der Massenspektroskopie, um die Konzentration von etwa 30 verschiedenen Metallen im Gehirn und Blut von kognitiv gesunden Personen, Personen im Frühstadium von Demenz und Personen mit fortgeschrittener Alzheimer-Krankheit zu messen. Dazu nutzten sie eine Bank mit postmortalem Hirngewebe des Rush Memory and Aging Project in Chicago.
Lithium war das einzige Metall, dessen Konzentrationen sich zwischen den Gruppen deutlich unterschieden und das bereits in den frühen Stadien des Gedächtnisverlusts verändert war. Bei kognitiv gesunden Spendern waren die Konzentrationen erhöht, bei Patienten mit leichter Beeinträchtigung oder fortgeschrittener Alzheimer-Krankheit jedoch stark reduziert. Diese Ergebnisse wurden in Proben aus mehreren Gehirnbanken im ganzen Land reproduziert.
Ein Experiment an Mäusen ergab anschließend, dass Lithiummangel bei Tieren nicht nur mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung steht, sondern tatsächlich zu ihrer Entstehung beiträgt .
Forscher fanden heraus, dass die Fütterung gesunder Mäuse mit einer lithiumarmen Diät deren Lithiumspiegel im Gehirn auf ein Niveau senkte, das dem von Alzheimer-Patienten ähnelte. Dies schien den Alterungsprozess zu beschleunigen und führte zu Gehirnentzündungen, dem Verlust synaptischer Verbindungen zwischen Neuronen und kognitivem Abbau.
In Mausmodellen der Alzheimer-Krankheit beschleunigte Lithiummangel die Bildung von Beta-Amyloid-Plaques und neurofibrillären Knäuelstrukturen dramatisch. Lithiummangel aktivierte außerdem Mikroglia, eine Entzündungszelle im Gehirn, wodurch ihre Fähigkeit, Amyloid abzubauen, verringert wurde. Er verursachte den Verlust von Synapsen, Axonen und Myelin, das die Neuronen schützt, und beschleunigte den kognitiven Abbau und Gedächtnisverlust – alles Kennzeichen der Alzheimer-Krankheit.
Darüber hinaus zeigten diese Experimente, dass Lithium die Aktivität von Genen veränderte , von denen bekannt ist, dass sie das Alzheimer-Risiko erhöhen oder verringern, darunter das bekannteste Gen, APOE.
Aufgrund dieser Ergebnisse beschlossen die Forscher, die Auswirkungen einer Behandlung mit Lithium , insbesondere Lithiumorotat, auf die Gedächtnisstörungen bei Mäusen zu testen. Dadurch konnten die krankheitsbedingten Schäden rückgängig gemacht und die Gedächtnisfunktion wiederhergestellt werden, selbst bei älteren Mäusen mit fortgeschrittener Erkrankung.
Ein weiterer Befund unterstrich, dass die Aufrechterhaltung eines stabilen Lithiumspiegels in den frühen Lebensphasen den Ausbruch der Alzheimer-Krankheit verhinderte, was bestätigt, dass diese Verbindung den pathologischen Prozess vorantreibt.
Forscher haben erklärt, dass das Screening auf Lithium durch routinemäßige Blutuntersuchungen , wenn es in weiteren Studien wiederholt wird, eines Tages eine Möglichkeit bieten könnte, Personen mit einem Alzheimer-Risiko zu identifizieren, denen eine Behandlung zur Vorbeugung oder Verzögerung des Krankheitsausbruchs nützen würde.
Da die Sicherheit und Wirksamkeit einer Lithiumbehandlung gegen Neurodegeneration beim Menschen noch nicht nachgewiesen wurde, warnten die Autoren der Studie die Öffentlichkeit davor, diese Verbindungen auf eigene Faust einzunehmen.
Marc Suárez Calvet, Forscher am Barcelonabeta Brain Research Center und der Abteilung für Neurologie am Hospital del Mar (Barcelona), betonte in einer Erklärung gegenüber SMC Spain, dass die Ergebnisse dieser Studie „vielversprechend“ seien, dass jedoch Vorsicht geboten sei, da vor Beginn der therapeutischen Anwendung von Lithium noch klinische Studien an Patienten erforderlich seien, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Lithium zu bestätigen.
In diesem Sinne forderte uns auch Jordi Pérez-Tur, ein Forscher am Institut für Biomedizin des CSIC in Valencia, dazu auf, nicht zu optimistisch zu werden und diesen Weg konsequent weiter zu verfolgen.
„Es muss bestätigt werden, dass beim Menschen dasselbe passiert wie in Tiermodellen, die, wie wir bedenken sollten, nicht perfekt sind, weil diese Tiere nicht dieselbe Krankheit entwickeln wie Menschen. Wenn dies bestätigt wird, muss ermittelt werden, welche Dosen notwendig und sicher sind, um eine Wirkung zu erzielen , und es muss auch festgestellt werden, ob signifikante Nebenwirkungen auftreten können. Der Einsatz dieses Metalls bei der Behandlung einer neurologischen Erkrankung gibt jedoch Hoffnung, dass dieser letzte Teil relativ schnell vonstattengehen wird“, bemerkte er.
abc