Doktorlar, umutsuzca hasta olan bebeğin kişiselleştirilmiş gen tedavisiyle iyileştiğini söylüyor

Nadir görülen ve tehlikeli bir genetik hastalıkla doğan bir bebek, kendisine özel olarak yapılan deneysel gen düzenleme tedavisinin ardından büyüyor ve gelişiyor.

Araştırmacılar, vakayı yeni bir çalışmada tanımlayarak, nadir görülen hastalığa sahip bebeklerin yarısını öldüren genetik kodundaki küçük ama kritik bir hatayı düzeltmeyi amaçlayan özel bir terapiyle başarılı bir şekilde tedavi edilen ilk kişilerden biri olduğunu söyledi. Benzer kişiselleştirilmiş tedavilerin başkaları için de kullanılabilir hale gelmesi biraz zaman alabilir, ancak doktorlar, genetik tıp ilerlerken bile, durumları çok nadir olduğu için teknolojinin bir gün geride kalan milyonlarca kişiye yardımcı olabileceğini umuyor.

"Bu, şu anda kesin bir tıbbi tedavisi bulunmayan çok çeşitli nadir genetik bozuklukların tedavisinde gen düzenleme terapilerinin kullanılmasına yönelik ilk adımdır," dedi, New England Journal of Medicine'de Perşembe günü yayınlanan çalışmanın ortak yazarı, Pennsylvania Üniversitesi gen düzenleme uzmanı Dr. Kiran Musunuru.

Penn., Clifton Heights'tan KJ Muldoon adlı bebek, dünyada nadir hastalıkları olan 350 milyon kişiden biri ve bunların çoğu genetik. Doğumundan kısa bir süre sonra, bazı uzmanlar tarafından her milyon bebekten birini etkilediği tahmin edilen şiddetli CPS1 eksikliği teşhisi kondu.

Bu bebeklerde amonyağın vücuttan atılmasına yardımcı olmak için gereken enzim eksiktir, bu nedenle kanlarında birikebilir ve toksik hale gelebilir. Bazıları için karaciğer nakli bir seçenektir.

KJ'nin şansının ne kadar zor olduğunu bilen 34 yaşındaki anne ve babası Kyle ve Nicole Muldoon, onu kaybedebileceklerinden endişe ediyorlardı.

Nicole, "Bütün seçenekleri tartıyorduk, karaciğer nakli için bütün soruları soruyorduk, bu invaziv bir işlemdi ya da daha önce hiç yapılmamış bir şeydi," dedi.

"Dua ettik, insanlarla konuştuk, bilgi topladık ve sonunda bu şekilde devam etmemiz gerektiğine karar verdik" diye ekledi kocası.

Altı ay içinde Philadelphia Çocuk Hastanesi ve Penn Medicine ekibi, ortaklarıyla birlikte KJ'nin hatalı genini düzeltmek için tasarlanmış bir terapi yarattı. 2020'de mucitlerine Nobel Ödülü kazandıran gen düzenleme aracı olan CRISPR'ı kullandılar. İlk CRISPR yaklaşımları gibi DNA zincirini kesmek yerine doktorlar, mutasyona uğramış DNA "harfini" - bir baz olarak da bilinir - doğru türe çeviren bir teknik kullandılar. "Baz düzenleme" olarak bilinen bu teknik, istenmeyen genetik değişiklik riskini azaltır.

Çalışmaya dahil olmayan Memphis'teki St. Jude Çocuk Araştırma Hastanesi'nden gen terapisi araştırmacısı Senthil Bhoopalan, ekibin terapiyi bu kadar hızlı bir şekilde yaratmasının "çok heyecan verici" olduğunu söyledi. "Bu, bu tür yaklaşımlar için gerçekten hızı ve ölçütü belirliyor."

Şubat ayında KJ, karaciğer hücreleri tarafından emilen lipid nanopartikülleri adı verilen küçük yağ damlacıkları yoluyla verilen gen düzenleme terapisiyle ilk IV infüzyonunu aldı.

CHOP'ta gen terapisi uzmanı ve çalışmanın yazarı Dr. Rebecca Ahrens-Nicklas, o gün odada heyecan yaşanırken, "o tüm süreç boyunca uyudu" diye hatırlıyor.

Mart ve Nisan aylarındaki takip dozlarından sonra KJ daha normal beslenebildi ve vücudu zorlayıp CPS1 semptomlarını şiddetlendirebilen soğuk algınlığı gibi hastalıklardan iyi bir şekilde kurtuldu. Dokuz buçuk aylık bebek ayrıca daha az ilaç alıyor.

Annesi, daha önce yaptığı kötü tahminleri göz önünde bulundurarak, "Onun ulaştığı en ufak bir dönüm noktasını, küçük bir dalga veya yuvarlanma gibi, gördüğümüzde bu bizim için büyük bir an oluyor," dedi.

Yine de araştırmacılar bunun sadece birkaç ay olduğunu söylüyor. Onu yıllarca izlemeleri gerekecek.

Ahrens-Nicklas, "Bu ilacın KJ'ye ne yapmış olabileceğini anlamanın henüz çok erken aşamalarındayız," dedi. "Ancak her gün, bize büyüdüğüne ve geliştiğine dair işaretler gösteriyor."

Diğer nadir hastalıklarda ilerlemeye kapı açıyor

Araştırmacılar, KJ'den öğrendiklerinin diğer nadir hastalık hastalarına yardımcı olmasını umuyorlar.

Geliştirilmesi aşırı pahalı olabilen gen terapileri, genellikle basit finansal nedenlerden ötürü daha yaygın rahatsızlıkları hedef alır: daha fazla hasta, potansiyel olarak daha fazla satış anlamına gelir ve bu da geliştirme maliyetlerini ödemeye ve daha fazla kar elde etmeye yardımcı olabilir. Örneğin, ABD Gıda ve İlaç Dairesi tarafından onaylanan ilk CRISPR terapisi, dünya çapında milyonlarca insanı etkileyen ağrılı bir kan rahatsızlığı olan orak hücre hastalığını tedavi ediyor.

Musunuru, ekibinin çalışmalarının —kısmen ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından finanse edilen— özel bir tedavi oluşturmanın aşırı pahalı olmak zorunda olmadığını gösterdiğini söyledi. Maliyetin, ortalama bir karaciğer nakli ve ilgili bakım için 800.000 ABD doları ve üzeri olan miktardan "çok da uzak olmadığını" söyledi.

Musunuru, "Bu terapileri yapmada daha iyi hale geldikçe ve zaman çerçevesini daha da kısalttıkça ölçek ekonomileri devreye girecek ve maliyetlerin düşmesini bekliyorum" dedi.

Bhoopalan, bilim insanlarının her seferinde kişiye özel bir tedavi geliştirdikleri zaman tüm ilk çalışmaları tekrar yapmak zorunda kalmayacaklarını, dolayısıyla bu araştırmanın diğer nadir görülen rahatsızlıkların tedavisi için de "sahneyi hazırladığını" söyledi.

Çalışmaya katılmayan Miami Üniversitesi nöroloji profesörü Carlos Moraes, bu tür araştırmaların daha fazla ilerlemenin kapısını açtığını söyledi.

"Birisi böyle bir atılımla geldiğinde, diğer takımların dersleri uygulaması ve ilerlemesi zaman almayacak," dedi. "Engeller var, ancak önümüzdeki beş ila 10 yıl içinde bunların aşılacağını tahmin ediyorum. Sonra tüm alan bir blok halinde hareket edecek çünkü biz hemen hemen hazırız."