Meliterapi: Karmaşık nörolojik hastalıkları tedavi etmek için beyni yağlamak

Peki ya Alzheimer , epilepsi veya depresyonun tedavisinin anahtarı genlerde veya proteinlerde değil de nöronları kaplayan yağlarda olsaydı?

On yıllardır araştırmalar, hastalıkların nedeni olarak kusurlu proteinleri ve genleri incelemeye odaklanmıştır. Son yıllardaki bilimsel gelişmelere rağmen, birçok nörolojik patoloji için hâlâ gerçekten etkili tedavilerden yoksunuz.

Membran Lipid Terapisi ( MLT ), beyin hücre zarlarındaki lipidleri değiştirerek hastalıkları tedavi etmeyi amaçlayan yeni bir biyomedikal alanıdır.

Lipitlerin hepsi aynı değildir: Çoklu doymamış yağ asitleri (ünlü omega-3'ler dahil) gibi bazıları, zar yapısını ve dolayısıyla proteinlerin davranış biçimini değiştirebilir. Bu, zarda bulunan lipit türünü ayarlayarak çeşitli hastalıklarda değişen beyin fonksiyonlarını geri kazanabileceğimiz anlamına gelir. İlk sonuçlar da umut verici.

Nöron zarına entegre olabilen ve organizasyonunu değiştirebilen sentetik lipitler halihazırda geliştirilmektedir. Bu bileşiklerden birinin , Alzheimer hastalığının deneysel modellerinde bozulmuş proteinlerin işlevini geri kazandırdığı gösterilmiş ve bu sayede DNA'yı değiştirmeden veya sinir sistemini doğrudan invaziv ilaçlarla manipüle etmeden hasarlı nöronal devrelerin onarılması olasılığı doğmuştur.

Peki bu nasıl başarılıyor? Nöral zarların basit zarflar olmadığını, nöronlar (sinapslar) arasındaki iletişimi, oksidatif strese karşı direnci, hücrenin hayatta kalmasını ve hücre yaşamının diğer birçok önemli yönünü etkileyen kolesterol, fosfolipit ve yağ asitleriyle dolu dinamik yapılar olduğunu unutmamalıyız.

Bu lipidler dengesizleştiğinde nöronlar işlevsizleşir ve çeşitli hastalıklar ortaya çıkar. Meliterapi, lipid modifikasyonları veya hücrenin plazma zarının yeniden düzenlenmesi yoluyla bu dengesizlikleri düzeltmeyi amaçlar.

İşte meliterapinin uygulamalı örneklerinden bazıları:

Alzheimer: Bağlantıları Yeniden Kurmak

Bu hastalıkta nöronlar kolesterol ve bazı fosfolipitleri kaybeder ve bu da nöronal iletişim ve dolayısıyla sinir sisteminin işleyişi için temel bağlantılar olan sinapsların oluşumunu bozar. Yakın zamanda yapılan bir çalışma, omega-3 seviyelerinin artırılmasının farelerde hafızayı iyileştirdiğini göstermiştir. İnsanlarda henüz kesin sonuçlar yoktur, ancak nöronal zarları stabilize eden ve bu hastalığın karakteristik özelliği olan bilişsel gerilemeyi yavaşlatabilecek ilaçlar halihazırda test edilmektedir.

Epilepsi: Nöbetleri azaltmak için lipitleri dengelemek

Hasarlı nöronal zarların onarılmasıyla ilaca dirençli nöbetler azaltılabilir. Çalışmalar, DHA ve EPA gibi omega-3 yağ asitleriyle beyin lipitlerinin düzenlenmesinin, nöronların elektriksel uyarı üretmeye daha yatkın hale geldiği nöronal hipereksitabiliteyi azalttığını göstermektedir. İnsan deneyleri henüz başlangıç aşamasındadır, ancak nanoteknoloji ile kombinasyon daha kesin tedaviler vaat etmektedir. Bu yenilikçi yaklaşım, ilaçların başarısız olduğu dirençli epilepsi vakalarında mevcut tedavileri tamamlayabilir ve hatta onların yerini alabilir.

Glioblastoma: En agresif beyin kanserine karşı mücadelede umut verici gelişmeler

Yeni teşhis edilen glioblastomanın (beyin tümörlerinin en agresiflerinden biri) tedavisinde, radyasyon ve kemoterapiyle birlikte kullanılan lipit bazlı bir ilaç için yapılan klinik bir deney, cesaret verici sonuçlar verdi.

İlk veriler, özellikle hasarlı DNA'yı onarma mekanizması olarak görev yapan MGMT geninin metilasyonu adı verilen genetik bir özelliğe sahip olanlarda, hasta sağ kalımının iyileştiğini göstermektedir. Çoğu durumda bu faydalıdır, ancak glioblastomada tümörün temozolomide direnmesine yardımcı olabilir. Bu, bu kanser türü için en yaygın kullanılan tedavilerden biridir ve tümör hücrelerinin DNA'sına zarar vererek çalışır. MGMT aktifse, onları onarır ve kemoterapi etkisini kaybeder. Ancak gen metillendiğinde, yani etkisizleştirildiğinde, tümör kendini tedavilere karşı savunamaz.

Çalışmada meliterapatik ilacın iyi tolere edildiği ve yeni bir yan etkinin gözlenmediği, bu hasta grubunda olası bir fayda sağlayabileceği düşünüldü.

Bu tedavi yöntemi kulağa çok ümit verici gelse de aşılması gereken engeller var:

Kan-beyin bariyeri: Birçok lipit kan yoluyla beyne ulaşabilir, ancak bazılarının nanopartiküller gibi özel taşıyıcılara veya araçlara bağlanması gerekir.

Yan etkiler: İstenmeyen etkilerden kaçınmak için, vücudun geri kalanının normal işlevlerini etkilemeden, tedavi edilen organ veya doku üzerinde özel olarak etki eden lipid moleküllerinin tasarlanması esastır.

Kişiselleştirme: Her beyin aynı tepkiyi vermez. Her hasta için kişiselleştirilmiş terapilere ihtiyaç vardır.

Peki bu terapi neden bir paradigma değişimi olarak sunuluyor? Çünkü bizi beyne farklı bir bakış açısıyla bakmaya davet ediyor. Birçok nörolojik patolojinin kökenini açıklayan "sihirli molekülü" aramaya devam etmek yerine, belki de beyin sağlığının hücre zarı gibi mütevazı görünen bir yerdeki yağlar ve proteinler arasındaki uyuma da bağlı olduğunu kabul etmeliyiz. Dış dünya ile nöronun içi arasındaki o sınırda, çağımızın en karmaşık rahatsızlıklarından bazılarını anlamanın ve tedavi etmenin anahtarlarından biri yatıyor olabilir.

Daha önce The Conversation'da yayınlanan makale

Enrico Castroflorio: Sinaptik fonksiyon ve lipitler konusunda uzmanlaşmış sinir bilimci, Balear Adaları Üniversitesi