Alzheimer tedavisinde yeni gelişmeler: Bir lityum bileşiği farelerde hafızayı geri kazandırıyor

Lityumun beyinde doğal olarak üretildiğini, nörodejenerasyondan korunduğunu ve tüm önemli beyin hücre tiplerinin normal işlevini sürdürdüğünü ortaya koyan bir çalışma, bu elementin kaybının Alzheimer'a yol açan ilk değişikliklerden biri olduğunu buldu .

Geliştirilmesi 10 yıl süren bulgular, fareler üzerinde yapılan bir dizi deney, insan beyin dokusu analizleri ve bilişsel sağlığın çeşitli aşamalarındaki insanlardan alınan kan örneklerine dayanıyor.

Nature dergisinde yayınlanan makalede, hayvan modellerinde hafızayı geri kazandıran bir lityum bileşiği de anlatılıyor.

Ancak yazarlar, bunların ön deneyler olduğu ve insanlara genellenemeyeceği konusunda uyarıyor. Bu deneylerin klinik deneylerle doğrulanması gerekiyor.

Harvard Tıp Fakültesi'ndeki bu çalışmadan sorumlu kişilere göre sonuçlar, hastalar üzerinde yapılan onlarca yıllık gözlemleri birleştirerek hastalık hakkında yeni bir teori ve erken teşhis, önleme ve tedavi için yeni bir strateji sunuyor.

Dünya çapında yaklaşık 400 milyon insanı etkileyen Alzheimer hastalığı, beta amiloid proteininin birikmesi, tau proteininin nörofibriler yumağı ve REST adı verilen koruyucu bir proteinin kaybı da dahil olmak üzere bir dizi beyin anormalliğini içerir, ancak bunlar hiçbir zaman hastalığın "tüm hikayesini" açıklamamıştır.

Örneğin, bu anormalliklere sahip bazı kişilerde bilişsel gerileme belirtileri görülmez. Dahası, Harvard Üniversitesi'nin açıklamasına göre, amiloid betayı hedef alan yeni geliştirilen tedaviler genellikle hafıza kaybını tersine çevirmede başarısız olur ve gerileme hızını yalnızca kısmen yavaşlatır.

Genetik ve çevresel faktörlerin Alzheimer riskini etkilediği de açık, ancak bilim insanları aynı risk faktörlerine sahip bazı kişilerin neden hastalığa yakalandığını, bazılarının ise yakalanmadığını henüz çözemedi.

Çalışmanın yazarlarına göre lityum, kritik "kayıp halka" olabilir . 1990'larda beta amiloidin toksik olduğunu ilk gösteren kişi olan Bruce Yankner, "Lityum eksikliğinin Alzheimer hastalığının bir nedeni olabileceği fikri yeni ve farklı bir tedavi yaklaşımı öneriyor" diyor.

Çalışmanın, araştırmacıların bir gün lityumu kullanarak beta amiloid veya tau gibi tek bir yönüne odaklanmak yerine hastalığın tamamını tedavi edebilecekleri yönünde "umut" yarattığını da ekliyor.

Çalışmanın temel bulgularından biri , beta amiloidin hem insanlarda hem de hayvan modellerinde, bunamanın erken evrelerinde birikmeye başladığında lityuma bağlanarak beyindeki lityum işlevini azaltması.

Düşük lityum seviyeleri tüm önemli beyin hücre tiplerini etkiler ve farelerde hafıza kaybı da dahil olmak üzere Alzheimer hastalığını tekrarlayan değişikliklere neden olur. Yazarlar, bunu önleyebilecek bir lityum bileşiği sınıfı tanımladılar.

Fareleri lityum orotat adı verilen güçlü bir amiloid önleyici ilaçla tedavi etmek, Alzheimer hastalığı patolojisini tersine çevirdi, beyin hücrelerindeki hasarı önledi ve hafızayı geri kazandırdı.

Bulguların klinik deneylerle insanlarda doğrulanması gerekse de, lityum seviyelerinin ölçülmesinin Alzheimer'ın erken evrelerinde teşhis edilmesine yardımcı olabileceğini öne sürüyorlar. Ayrıca, amiloid oluşumunu engelleyen lityum bileşiklerinin tedavi veya önlenmesi için test edilmesinin önemine de dikkat çekiyorlar.

Aynı açıklamada, bipolar bozukluk ve majör depresif bozukluğu tedavi etmek için başka lityum bileşiklerinin de kullanıldığı, ancak bunların özellikle yaşlı insanlar için toksik olabilecek çok daha yüksek konsantrasyonlarda uygulandığı belirtiliyor.

Yankner'ın ekibi, lityum orotatın bu dozun binde birinde, yani beyindeki doğal lityum seviyesini taklit edecek kadar etkili olduğunu buldu. Yetişkinlik yaşamlarının neredeyse tamamı boyunca tedavi edilen farelerde herhangi bir toksisite belirtisi görülmedi.

"Fare modellerinden sonuçlar çıkarırken dikkatli olmalısınız ve kontrollü bir insan klinik deneyinde test edene kadar asla bilemezsiniz," diye uyarıyor Yankner. "Ancak şimdiye kadarki sonuçlar oldukça cesaret verici."