Kalıtsal hastalıklar: Doğum öncesi aşı bebeklikte ölümü önlüyor

Pakistanlı bir çift, nadir görülen bir genetik bozukluk nedeniyle doğumdan birkaç ay sonra iki çocuğunu kaybetmişti. Hasta bir fetüsle gebelik erken sonlandırıldı. Ardından bir sonraki şok: 2020 yılı sonunda, doğum öncesi muayene sırasında doğmamış bir bebekte yine genetik bozukluk keşfedildi. Ama bu sefer her şey farklı olacaktı. Çifte, doğmamış çocukları için deneysel bir tedavi yöntemi olan rahim içi terapi önerildi.

Fetüste ve ölen kardeşlerinde bulunan genetik bozukluk yaklaşık 52.000 bebekten birinde görülüyor ve bazı nüfus gruplarında daha yaygın görülüyor. Hücrelerde çöp sorununa yol açıyor. Bozulan gen nedeniyle belirli bir protein artık üretilemez. Hücrelerde sindirilmemiş büyük şeker moleküllerinin birikmesinin nedeni budur. Bu durum özellikle kas ve sinirlerde hasara yol açar.

Genetik bozukluk genellikle doğumdan sonraki ilk birkaç ayda ortaya çıkıyor; çünkü bebekler zayıf kasları nedeniyle hareket etmekte zorluk çekiyor veya kalp sorunları yaşıyor. Günümüzde eksik olan protein, tanı konulduktan hemen sonra infüzyon yoluyla verilmektedir. Ancak birçoğunun hamilelik sırasında telafisi mümkün olmayan organ hasarları meydana geldiği görülüyor. Dolayısıyla etkilenen çocuklar yine çok erken yaşta ölüyorlar.

Bu nedenle, San Francisco'daki California Üniversitesi'nde doğmamış çocuklara yönelik cerrahi müdahaleler konusunda uzman olan doktor Tippi MacKenzie, birkaç yıl önce etkilenen çocukları çok daha erken tedavi etmeye karar verdi. "Hamilelik sırasında bu ölümcül organ hasarının baştan oluşmaması için sağlıklı bir protein takviyesi yapmak istedim" diye açıklıyor bir röportajında. Eğer bir ilaç yenidoğanlarda tedavi için onaylanmışsa, o zaman hamilelik döneminde de kullanılması denenebilir.

İkame proteinin annenin vücudu tarafından işlenmeden doğmamış çocuğa ulaşmasını sağlamak için, doğrudan göbek bağına enjekte edilir. MacKenzie ve ekibi, yöntemi ilk olarak çeşitli hayvan çalışmalarında test etti ve geliştirdi. Pakistanlı çiftin hasta fetüsü, rahimde tedavi edilen ilk insan çocuğu oldu. Protein molekülü gebeliğin 24. haftasından itibaren göbek kordonu yoluyla birkaç kez uygulandı.

Çocuk şu anda neredeyse dört yaşında ve sağlıklı. Ebeveynler için çocuklarını kurtarmak bir mucizedir. Ancak hücresel atık yığınlarının tekrar ortaya çıkmaması için, yaşamı boyunca eksik proteinin infüzyon yoluyla alınmaya devam etmesi gerekir.

MacKenzie, "Bu tür rahim içi terapiyi şimdiye kadar altı fetüste kullandık" diyor. Üçünde de Pakistanlı çiftin çocuğuyla aynı protein eksikliği vardı. Diğerlerinin ise başka genlerinde bozukluklar vardı. Ama sonuç aynıydı: Önemli bir protein eksikti ve sindirilemeyen moleküller toksik atık oluşturuyordu.

Bilim insanları doğmamış çocuklara eksik proteinler vermek istemiyor. Gelecekte çok daha yaygın olan ve solunum yolları ile bazı sindirim organlarını tıkayan çok kalın mukus oluşumuna neden olan genetik bir kusurdan kaynaklanan kistik fibrozis hastalığı da doğumdan önce tedavi edilecek.

Geçtiğimiz günlerde Memphis'te bir çalışma grubu, hamileliği sırasında SMA hastalığı için ilaç alan bir çocuğun annesiyle ilgili bir rapor hazırladı. Burada beyinden kaslara sinyal iletmesi gereken sinir hücreleri genetik bir bozukluktan dolayı ölüyor. Bu durum kas erimesine, hareket bozukluklarına ve hatta solunum felcine yol açar. İlaç başka bir geni aktive ediyor ve böylece ihtiyaç duyulan sinir hücrelerinin en azından belli bir kısmının korunması sağlanıyor.

Memphis'teki bebeğin başına da aynısı geldi. Hala tam sağlıklı değil. Doktorlar, çocuğun hafif görme sorunları yaşadığını ve bazı gelişimsel gerilikler yaşadığını söylüyor. Bunlar iki buçuk yaşına kadar düzelmedi. En azından erken ölüme yol açan tipik SMA semptomları henüz ortaya çıkmadı.

Hem Memphis'teki ekip hem de Kaliforniya'daki ekip, sonuçların rahim içi terapilere devam etmek için yeterince cesaret verici olduğunu düşünüyor. Ancak MacKenzie, bu vakanın aynı zamanda bu tür tedavilerin ne kadar deneysel olduğunu da gösterdiğini vurguluyor. "Henüz hamileliğin hangi aşamasında, ne kadar protein veya ilaç vermemiz gerektiğini ve ilk etapta herhangi bir hasarın oluşmasını önlemek için ne sıklıkla vermemiz gerektiğini tam olarak bilmiyoruz."

Zaten rahim içi tedavi o kadar da basit bir iş değil. Bir yandan da enfeksiyon kapma veya erken doğum riski her zaman var. Öte yandan göbek kordonuna enjeksiyon teknik olarak çok zordur. MacKenzie'nin ekibi bu nedenle şu anda hayvan çalışmaları üzerinde, proteinlerin veya diğer ajanların doğrudan amniyon sıvısına enjekte edildiğinde de etkili olup olmadığını test ediyor.

Ancak Kaliforniyalı doktor bir sonraki cesur fikri şimdiden düşünüyor. "Hamilelikte ilaç vermek bir tedavi değildir" diyor. "Çocuklar onları ömür boyu almak zorunda kalıyor. Çünkü genleri bozuk kalıyor."

Bu nedenle rahim içinde gen tedavisi geliştirmek istiyor. Gebelik sırasında kusurlu genin onarılması veya sağlam bir kopyasıyla değiştirilmesi gerekir.

MacKenzie şu anda 54 yaşında. Henüz doğmamış çocuğuna ilk gen tedavisini uygulayıp uygulamayacağını, hatta kendisi uygulayıp uygulayamayacağını bilmiyor. İlk hayvan deneylerine de başladı. Ancak son dönemde bir gerileme yaşandı. Gebelik sırasında koyun fetüslerine özel gen makasları kullanılarak genetik onarım yapıldığında, bazen bunlar germ hücrelerinde de kesilebiliyordu. Dolayısıyla bu koyunların yavrularında da gen terapisinin izleri görülüyor. Bilim insanı, "Bunun insanlarda tamamen önlenmesi gerekiyor" vurgusunu yapıyor.

Bunu tam olarak nasıl yapmayı planladığı konusunda daha fazla bir şey söyleyemiyor. Çünkü cümlesinin ortasında çağrı cihazı çalıyor. "Rahimde tedavi görmem gerekiyor; doğmamış çocuğumda Pakistanlı çiftin çocuğuyla aynı genetik bozukluk var" diyor gülümseyerek ve özür diliyor. Ekibinin bu durumda da ebeveynler için bir mucize yaratacağından emin.

« NZZ am Sonntag »'dan bir makale