Морщины, седые волосы, болезни... почему мы стареем (хорошо или плохо)? Группа исследователей из Ниццы только что дала ответ.

Морщины, седые волосы и особенно проблемы со здоровьем... эти маркеры старения (к сожалению) хорошо известны. Однако мы продолжаем игнорировать причины этого "упадка".

Почему некоторые заболевания (рак, диабет, сердечно-сосудистые заболевания и т. д.) становятся более частыми с возрастом?

«Это остается глубокой биологической загадкой; мы не знаем молекулярный «стартовый сигнал» старения», — говорит Мигель Годиньо Феррейра, директор по исследованиям CNRS в IRCAN (Институт исследований рака и старения) в Ницце.

Вместе со своей командой и Назом Шерифоглу в частности он только что раскрыл механизм, который мог бы играть эту роль ⁽¹⁾ . Начиная с двух общеизвестных фактов.

«Наши теломеры, своего рода «колпачки» на концах наших хромосом, со временем укорачиваются [читайте интервью ниже]. Мы также знаем, что с 40–50 лет в нашем организме начинается хроническое и скрытое воспаление. Это явление, называемое инфламмейджингом , связано со многими возрастными заболеваниями. Но до сих пор связь между короткими теломерами и воспалением низкого уровня не была установлена».

Активация иммунного пути

Для изучения этой связи ученые использовали модель, широко применяемую для изучения молекулярных путей развития рака: рыбку данио-рерио.

«Мы использовали генетически модифицированных рыб, которые стареют преждевременно. В возрасте всего от шести до девяти месяцев у них уже проявляются видимые признаки старения — мышечная слабость, снижение подвижности, сгорбленная спина, бесплодие и т. д. Продолжительность их жизни сокращается в четыре раза по сравнению с дикими рыбами. Мы показали в этих моделях, что когда теломеры становятся слишком короткими, клетки интерпретируют это как «деградацию» ДНК. Затем это запускает активацию врожденного пути иммунной защиты, называемого cGAS-STING/интерферон, что приводит к хроническому воспалению с пагубными последствиями для организма».

Убедительное доказательство связи между короткими теломерами и воспалением: блокируя этот воспалительный путь, можно устранить последствия преждевременного старения.

«Инактивировав путь cGAS-STING/интерферон, мы получили рыб с радикально иным профилем. Несмотря на короткие теломеры, они жили дольше, восстанавливали фертильность и сохраняли гораздо лучшее состояние тканей. Признаки преждевременного старения в значительной степени исчезли».

Короткие теломеры, биологический таймер

Таким образом, данная работа напрямую устанавливает, что короткие теломеры — это не просто маркеры старения: они являются активными триггерами.

«Они действуют как биологический таймер: достигая критического порога, они активируют программу тревоги, которая запускает воспалительный процесс, лежащий в основе возрастных заболеваний».

Это открытие открывает новые терапевтические перспективы.

«Если мы сможем выборочно блокировать этот воспалительный путь (используя препараты, воздействующие на путь cGAS-STING/интерферон, которые уже разрабатываются во всем мире), теоретически можно будет отсрочить или даже смягчить последствия старения; в частности, мы могли бы надеяться снизить заболеваемость многими заболеваниями, частота которых увеличивается с возрастом, включая некоторые виды рака, которые процветают в воспаленных тканях».

1- Это исследование было опубликовано 9 июня в The Embo Journal, одном из лучших международных научных журналов.