CAR-T polonês ainda fora de alcance. Prof. Giannopoulos: o nível científico não consegue acompanhar
- Durante a 15ª Academia de Oncologia de Verão, especialistas discutiram, entre outras coisas, as possibilidades de criação de uma terapia CAR-T polonesa
- Essa ideia surge da necessidade de agilizar e encurtar o complicado processo associado a esse tratamento e de aumentar a disponibilidade da terapia reduzindo seus custos.
- - O projeto do consórcio Car-NET, selecionado há vários anos na competição ABM, no valor aproximado de 100 milhões de PLN, terminou em fracasso, e os projetos atualmente em implementação são baseados em projetos comerciais - lembrou o Prof. Krzysztof Giannopoulos
- "Precisamos valorizar todas as iniciativas empreendidas na Polônia relacionadas ao CAR-T, mesmo que não sejam construções nossas, mas sim criadas sob licença. Ainda nos falta isso", disse a Professora Lidia Gil.
A terapia CAR-T é atualmente utilizada em hemato-oncologia : em leucemia linfoblástica aguda, linfomas e mieloma múltiplo . No entanto, como enfatizaram os especialistas durante a 15ª edição da Academia de Oncologia de Verão, um grande número de ensaios clínicos, principalmente de Fase I, estão em andamento com o uso de CAR-T em tumores sólidos e doenças autoimunes . Centros poloneses que utilizam essa terapia também participam desses ensaios. Essa tecnologia também está sendo estudada no tratamento de certas formas de infecção .
A Profa. Lidia Gil, chefe do Departamento de Hematologia e Transplante de Medula Óssea da Universidade de Ciências Médicas de Poznań, destacou que o uso de CAR-T em tumores sólidos é atualmente uma das maiores expectativas, o que – especialmente após o sucesso da imunoterapia – está ligado à esperança de que a terapia celular melhore os resultados do tratamento em oncologia, principalmente em pacientes com doença refratária e recidivante.
"Há dois anos, foram publicados os resultados de um estudo sobre o uso da terapia CAR-T em pacientes adultos jovens com neuroblastoma . Descobriu-se que, em pacientes com prognóstico ruim ou resistência a tratamentos anteriores , essa terapia apresentou alta taxa de resposta (63%) e sobrevida em 3 anos (60%)", afirmou o professor.
Ela observou que a terapia CAR-T abriu caminho para outras terapias celulares.
"Um processo que não pode mais ser interrompido começou. Nos Estados Unidos, embora ainda não na Europa, a terapia TIL para melanoma foi registrada. Também está registrada nos EUA uma terapia derivada de CAR-T para sarcoma , na qual o processo de modificação genética não leva ao "plantio" de um novo receptor na superfície do linfócito, mas modifica o próprio receptor da célula T", explicou o especialista.
Ela acrescentou que os ensaios com CAR-T também estão em andamento em doenças autoimunes. Os resultados são impressionantes, particularmente em pacientes com esclerodermia, lúpus e polimiosite . Os mesmos produtos são usados nesses pacientes como em hemato-oncologia, mas os resultados parecem ser ainda mais duradouros e o perfil de toxicidade menos significativo.
Como enfatizaram os especialistas, a logística da CAR-T e o custo dessa terapia continuam sendo um desafio. O tratamento requer a coleta de linfócitos T do paciente e o envio para um laboratório especializado. Lá, os linfócitos são geneticamente modificados para não apenas reconhecer as células cancerígenas, mas também persistir no corpo do paciente, garantindo uma resposta duradoura ao tratamento.
A necessidade de agilizar esse processo complicado, encurtá-lo no tempo e, finalmente, reduzir o preço levou à ideia de criar um CAR-T polonês .
O Prof. Krzysztof Giannopoulos , Presidente da Sociedade Polonesa de Hematologia e Medicina Transfusional, relembrou a maior competição de ABM de vários anos atrás, no valor aproximado de 100 milhões de zlotys , vencida pelo consórcio Car-NET. Infelizmente, o projeto foi encerrado.
"Dois projetos estão atualmente em andamento na Polônia. O primeiro, uma construção CAR-T biespecífica de nova geração, está em Wrocław. O segundo projeto está sendo realizado na Universidade Médica de Varsóvia. No entanto, a questão é se o uso de uma construção comercial e sua geração no centro podem ser chamados de CAR-T polonês ? Ou esse termo deve ser reservado para a invenção de uma construção do zero , como foi o caso na competição ABM, que terminou em fracasso e que apoiamos fortemente", disse o Professor Giannopoulos.
Ele enfatizou que desenvolver a terapia CAR-T em ambientes clínicos parece ser uma boa direção, pois reduzirá o tempo de administração e o tempo de tratamento. Isso é evidente, por exemplo, na Alemanha, onde grandes universidades, incluindo Heidelberg e o hospital clínico Charité, em Berlim, têm seus próprios projetos.
No entanto, é preciso deixar claro que, embora o nível da medicina polonesa tenha melhorado significativamente nos últimos anos, o nível científico não acompanhou totalmente o ritmo. Não temos as universidades fortes de muitos outros países europeus. Portanto, não é surpresa que o desenvolvimento de uma estrutura, que se baseia na colaboração eficaz entre ciência básica, medicina translacional e medicina clínica, não esteja progredindo como esperado. Mesmo que os centros poloneses participem de ensaios clínicos, eles são os implementadores, e não os autores, dessas estruturas", enfatizou o presidente do PTHiT.
A professora Lidia Gil lembrou que sua universidade fez parte do consórcio Car-NET na competição ABM mencionada anteriormente.
Tínhamos grandes ambições: queríamos criar tanto o vírus quanto a molécula em si, além da infraestrutura e da pesquisa necessárias. No entanto, o mercado nos mostrou que se trata de um empreendimento enorme, que exige tempo e investimentos financeiros significativos, e 100 milhões de zlotys não eram suficientes. Também descobrimos que todos os chamados órgãos reguladores, ou seja, as licenças oficiais, estavam um pouco atrasados em relação à tecnologia que estávamos solicitando. Isso prolongou significativamente o tempo em cada etapa. Esses problemas ainda persistem, mas são significativamente menos graves", observou o especialista.
"Atualmente, precisamos valorizar todas as iniciativas empreendidas na Polônia relacionadas ao CAR-T, mesmo que não sejam projetos nossos, mas sim desenvolvidos sob licença. Ainda nos falta isso", acrescentou.
Como lembrete, em 2020, a Agência de Pesquisa Médica (ABM) anunciou um concurso para desenvolver células CAR-T polonesas, enfatizando que a imunoterapia com células CAR-T é altamente eficaz, mas também extremamente cara e complexa. Como a Agência destacou na época, o tratamento de um único paciente oferecido por empresas pode custar até meio milhão de dólares. Se as células CAR-T forem desenvolvidas internamente, esses custos são até dez vezes menores .
Em 2024, o projeto selecionado para implementação, desenvolvido pelo consórcio Car-NET, foi encerrado – sua continuação foi considerada irracional. Isso significou que a meta de aumentar a disponibilidade da terapia não foi alcançada – o custo estimado de um único medicamento seria de aproximadamente PLN 150.000.
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