Relatório da AIFA sobre vacinas: relatos de eventos adversos caíram 86%

A Agência Italiana de Medicamentos (AIFA) publicou o Relatório de Vacinas de 2023 , o documento que relata suspeitas de reações adversas à vacinação, com foco na profilaxia da Covid-19, que faz um balanço de mais de 2 anos de monitoramento pós-autorização. Pois bem: os dados mostram uma queda drástica nos alertas, levando os níveis a valores inferiores aos registrados no período pré-pandemia.

“Em 2023 – consta – houve uma redução acentuada nos relatos de vacinas (-86,3%), que passaram de 31.652 para 4.330. Aproximadamente 1 em cada 3 relatos em 2023 referia-se a vacinas anti-Covid (28,3%, 1.224), para os quais a redução em relação a 2022 foi igual a 94,2%”. Se excluirmos os relatos sobre profilaxia anti-Covid, a redução corresponde a 71,1%, com um total de relatos passando de 10.967 em 2022 para 3.164 em 2023.

Relatos de eventos graves diminuíram 83%

73,6% (3.185) de todas as notificações (incluindo vacinas contra a Covid-19) foram referentes a eventos adversos não graves. Os 26,4% restantes (1.145) foram referentes a notificações com pelo menos um evento adverso grave: entre estes, na maioria dos casos, tratava-se de "outra condição clinicamente relevante" (14,8%, 641) ou "hospitalização ou prolongamento da hospitalização" (6,3%, 272). Em comparação com 2022, as notificações com pelo menos um evento grave diminuíram 83%, passando de 6.774 para 1.145.

As razões da redução

Segundo a Aifa, três razões principais podem explicar essa queda drástica nos relatos. A primeira é a queda no número de doses administradas, que passou de mais de 52 milhões em 2022 para pouco mais de 25 milhões em 2023. Além disso, os grandes projetos de farmacovigilância ativa foram encerrados e o interesse da mídia diminuiu, "o que - relata a Agência - historicamente aumenta os relatos espontâneos para todas as vacinas".

Foco nas vacinas contra a Covid

No dossiê dedicado às vacinas anti-Covid, afirma-se que "a taxa de notificação foi de 2,5 por 100 mil doses administradas". Para efeito de comparação, relata a Aifa, a taxa de hospitalização por Covid em 2023 foi de 140 por 100 mil habitantes. O risco da doença permaneceu amplamente superior ao da vacina. Verifica-se também que "em comparação com as notificações relativas a todas as outras vacinas, para as vacinas anti-Covid há uma menor proporção daquelas enviadas por médicos (30,4%) e especialmente por outros profissionais de saúde (8,9%), enquanto há uma percentagem significativa de notificações por parte dos cidadãos, igual a 45,4%".

Os 9 sinais de segurança abertos e a confirmação da relação benefício/risco

Em 2023, foram abertos 9 sinais de segurança para vacinas anti-Covid: "Todos foram examinados pelo Prac, o Comitê de Avaliação de Riscos da EMA, a Agência Europeia de Medicamentos. E todos foram fechados favoravelmente, ou seja, sem qualquer alteração na autorização ou nas indicações clínicas das vacinas envolvidas. Antes de 2023, outros sinais de segurança avaliados pelo Prac da EMA concluíram confirmando a relação benefício-risco a favor da vacina, porém destacando uma correlação entre os eventos adversos e sua administração. Isso já levou à inclusão de efeitos adversos na bula, como ocorre com qualquer outro medicamento. Os eventos adversos relacionados, mas não a ponto de superar os benefícios da vacinação para a população em geral, são: reação anafilática, síndrome de extravasamento capilar, eventos embólicos e trombóticos, eritema multiforme, sangramento menstrual intenso, trombocitopenia imune, edema localizado em pessoas com histórico de injeções de preenchimento dérmico, miocardite e pericardite".

Outros sinais avaliados

"Entre os sinais avaliados pelo Prac — lemos no Relatório — mas encerrados sem modificar as fichas informativas porque os dados não eram suficientes para sustentar uma associação causal, estão: retinopatia macular externa aguda, amenorreia, hepatite autoimune, rejeição de transplante de córnea, glomerulonefrite e síndrome nefrótica, linfadenite histiocítica necrosante, miosite, síndrome inflamatória multissistêmica, pênfigo e penfigoide (bolhas na parte superior e inferior da epiderme), hemorragia pós-menopausa, ulceração vulvar".

Relação de causa e efeito não comprovada

Como Aifa nos lembra, os relatos não são certeza de uma relação de causa e efeito entre a administração de uma vacina e o evento adverso relatado. “A associação temporal entre a vacinação e o evento adverso também deve ser biologicamente plausível (por exemplo, se um tumor é diagnosticado 3 dias após a administração de uma vacina, é improvável que a responsabilidade seja atribuível à vacinação)”. Também é necessário considerar “a frequência com que esse evento ocorre na população em geral, independentemente da vacinação; e também a presença de outras causas possíveis, como doenças preexistentes e medicamentos em uso”.

Eventos graves associados às vacinas anti-Covid

Em 2023, prossegue o relatório, houve 572 notificações com pelo menos um evento grave associado às vacinas anti-Covid (46,7% do total de notificações sobre essas vacinas). Mas, alerta, mesmo neste caso, "isso não significa que a vacina tenha causado o evento. Significa apenas que, nesses casos, o evento relatado teve um impacto clínico significativo (hospitalização, risco de vida, incapacidade temporária ou permanente). Na realidade - aponta - apenas 182 notificações de 1.224 diziam respeito a eventos adversos ocorridos em 2023. As demais (mais de 1.000) eram retroativas, ou seja, notificações referentes a anos anteriores. E é justamente entre elas que se concentram os eventos mais graves: uma lógica compreensível, já que as reações mais leves costumam ser ignoradas ou esquecidas com o tempo, enquanto as graves tendem a levar os usuários a notificar até meses depois".

Os resultados

Em relação aos desfechos desses eventos, em quase metade dos casos (49%) houve resolução ou melhora completa. Em 31,4%, o desfecho no momento da notificação foi considerado não resolvido; Em 7,8%, a situação foi resolvida com sequelas e em 2,6%, houve óbito: "Aqueles que se submeteram apenas à administração das vacinas anti-Covid foram 36, enquanto 2 foram casos de coadministração das vacinas anti-Covid e contra a gripe. Isso não significa, no entanto, em nenhum caso - especifica a AIFA - que tenha sido encontrado um nexo causal entre a administração da vacina e o óbito. Em 11 casos, de fato, faltavam informações essenciais para a avaliação; em outros, as evidências não sustentavam qualquer associação causal com a vacina. Em 7 casos, tratava-se de pacientes com quadro clínico complexo, com coexistência de doenças importantes, enquanto em outros 7 casos, o óbito ocorreu muitos meses após a administração da vacina, fato que não sugere qualquer correlação temporal com a última administração. Em outro caso, foi o laudo do legista da família que excluiu qualquer ligação entre a vacinação e o óbito, provavelmente decorrente de uma suspeita de encefalite não diagnosticada prontamente. Um último caso envolveu um paciente idoso, acometido por choque anafilático há alguns minutos após a administração da quarta dose da vacina”.

Confirmação da segurança geral

O relatório detalha os 9 sinais abertos em 2023 e reitera que, em todos os casos, "nunca surgiram evidências suficientes para estabelecer um nexo causal entre a vacina e os eventos adversos que são objeto do sinal, nunca foi atingido um limiar de evidências que questionasse a segurança geral da vacina. Nenhum sinal exigiu o recolhimento de lotes, a modificação das indicações terapêuticas ou a interrupção das administrações".