Descoberto gene ligado à maioria dos cânceres infantis agressivos

O gene que desencadeia o tumor infantil mais agressivo , o neuroblastoma , foi descoberto. O resultado, que marca um passo à frente em direção à medicina de precisão , foi publicado na revista Advanced Science. A pesquisa foi coordenada pela Itália, com o Ceinge - Advanced Biotechnology 'Franco Salvatore' e a Universidade Federico II de Nápoles, e conduzida em colaboração com o IRCCS Gaslini de Gênova e o Hospital Infantil da Filadélfia. O estudo, um dos maiores neste campo, analisou mais de 10 milhões de variantes genéticas relacionadas a mais de 2.000 casos e 4.000 controles saudáveis . Cofinanciado pela Fundação Italiana para a Luta contra o Neuroblastoma, a Open Association e a Airc, confirma que a pesquisa sobre os mecanismos genéticos e metabólicos do câncer pode fornecer elementos importantes para futuras terapias direcionadas e talvez até mesmo para a prevenção do neuroblastoma. Esta doença afeta principalmente crianças entre 0 e 10 anos de idade e, juntamente com tumores cerebrais e sanguíneos, está entre as principais causas de morte por câncer em idade pediátrica. A variante genética identificada é indicada pela sigla rs2863002 , é encontrada no cromossomo 11 e está associada a um risco aumentado de desenvolvimento de neuroblastoma . Ela atua alterando a atividade reguladora do gene chamado Hsd17B12 , envolvido no metabolismo da gordura . "Analisamos milhões de dados genéticos com técnicas avançadas de bioinformática , depois passamos para estudos epigenéticos para identificar variantes patogênicas e, finalmente, modificamos geneticamente células tumorais com tecnologias de engenharia genética para estudar seu comportamento", diz o coordenador da pesquisa Mario Capasso, geneticista médico do Federico II e pesquisador principal do Ceinge. "Observamos que a variante rs2863002 aumenta a expressão do gene Hsd17B12 , que por sua vez promove o crescimento e a invasividade das células tumorais . Isso ocorre por meio de uma alteração do metabolismo lipídico ", observa Teresa Maiorino, primeira autora do estudo e pesquisadora da Universidade Federico II de Nápoles e do Ceinge. De fato, o gene "contribui para a síntese de ácidos graxos de cadeia longa , essenciais para as membranas celulares e as reservas energéticas do tumor ". Seu efeito na formação do neuroblastoma também foi confirmado em pacientes: "em crianças com alta expressão desse gene, a sobrevida foi significativamente menor", observa o pesquisador. Para Achille Iolascon, da Universidade Federico II de Nápoles e Ceinge, a descoberta também tem implicações terapêuticas : "já existem medicamentos em desenvolvimento que têm como alvo enzimas semelhantes à Hsd17B12 e podem representar uma nova fronteira terapêutica para as crianças que apresentam ativação desse gene. O objetivo é duplo: ser capaz de prever o risco genético do neuroblastoma e atuar precocemente com terapias direcionadas".