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Como o exercício transforma seu microbioma para combater o câncer de forma mais eficaz

Como o exercício transforma seu microbioma para combater o câncer de forma mais eficaz

Um estudo da Universidade de Pittsburgh (EUA) descobriu um mecanismo surpreendente por trás dos benefícios do exercício físico no combate ao câncer. Segundo os pesquisadores, o exercício não apenas reduz o tamanho do tumor em camundongos, mas também melhora a resposta à imunoterapia, modificando o microbioma intestinal.

A pesquisa, publicada na revista Cell , identificou o composto formato, produzido por bactérias intestinais em animais em atividade física, como responsável por esses efeitos benéficos. Esse mesmo composto também foi associado a melhores resultados em pacientes humanos com melanoma.

“Já sabíamos que o exercício físico melhora a eficácia das imunoterapias contra o câncer e também modifica o microbioma. O que não sabíamos era como esses dois fatores estavam conectados”, explica Marlies Meisel, autora sênior do estudo e professora do Departamento de Imunologia da Faculdade de Medicina Pitt. “Nosso trabalho mostra que as alterações induzidas pelo exercício no microbioma intestinal fortalecem o sistema imunológico e potencializam a imunoterapia graças ao formato.”

A equipe, liderada por Catherine Phelps, comparou camundongos que se exercitaram por quatro semanas com camundongos sedentários. Os camundongos ativos desenvolveram tumores menores e viveram mais tempo quando confrontados com uma forma agressiva de melanoma. No entanto, esses benefícios desapareceram quando os animais foram tratados com antibióticos ou criados sem microbioma, confirmando que as bactérias intestinais foram fundamentais.

"Quando eliminamos as bactérias, o exercício não teve mais efeito sobre o câncer. Foi surpreendente ver que tudo dependia do microbioma ", observa Phelps.

Utilizando ferramentas de inteligência artificial, os pesquisadores identificaram o formato como o metabólito produzido pela bactéria que gerou esses efeitos positivos. Em modelos de melanoma, adenocarcinoma e linfoma, a administração oral de formato reduziu significativamente o crescimento tumoral e aumentou a eficácia da imunoterapia baseada em inibidores de ponto de controle imunológico.

Para testar se essas descobertas eram relevantes para humanos, a equipe analisou amostras de sangue de pacientes com melanoma avançado tratados com imunoterapia. Aqueles com níveis mais elevados de formato no sangue apresentaram melhor sobrevida livre de progressão.

Eles também realizaram transplantes fecais em camundongos usando amostras de pacientes humanos com níveis altos ou baixos de formato. Os camundongos que receberam microbiota de pacientes com altos níveis de formato apresentaram aumento da atividade das células T e melhor controle do tumor.

O transplante fecal já está sendo explorado como uma terapia para melhorar os resultados da imunoterapia em pacientes que não respondem . No entanto, não está totalmente claro por que algumas fezes de "superdoadores" produzem melhores resultados.

"Queremos descrever biomarcadores metabólicos para identificar superdoadores de TMF, pois esta é realmente uma caixa-preta", observa Meisel. "Atualmente, todos se concentram nas espécies bacterianas, mas nossa pesquisa sugere que não se trata apenas de quais micróbios estão presentes, mas também do que eles estão fazendo e quais metabólitos estão produzindo."

abc

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