Erfelijke kanker en hoog cholesterolrisico voor 100.000 Canadezen worden onderzocht in genetisch screeningsproject

In de komende vijf jaar zullen tot wel 100.000 mensen in Ontario worden gescreend op genetische aandoeningen die het risico op erfelijke kanker vergroten en op een aandoening die verband houdt met een hoog cholesterolgehalte en hartziekten, aldus het Princess Margaret Cancer Centre.

In wat het ziekenhuis een van de grootste populatiegenomica-onderzoeken in Canada noemt, combineert het project screeningresultaten om deelnemers en hun zorgteam in staat te stellen beslissingen te nemen om kanker en hartziekten mogelijk te vertragen, te verminderen of te voorkomen. Tegelijkertijd verkrijgen ziekenhuisonderzoekers een rijke dataset die ze kunnen combineren met patiëntgegevens, wat kan helpen bij het aanpakken van patiënten met onevenredige gezondheidsrisico's.

De eerste deelnemers zijn kankerpatiënten in het ziekenhuis die mogelijk genetische risico's dragen die van invloed kunnen zijn op hun behandeling of de manier waarop ze worden gemonitord, aldus Dr. Raymond Kim, medisch directeur van vroege kankerdetectie bij Princess Margaret.

"Ja, deze patiënten hebben kanker, maar we kennen hun genetische samenstelling niet", zei Kim. "Door hun genetische samenstelling te kennen, kunnen ze zien of wij [artsen] ons zorgen moeten maken over andere vormen van kanker."

Kim zei dat kennis van de genetische samenstelling van mensen artsen kan waarschuwen voor risico's en de volgende stappen in de behandeling kan beïnvloeden. Mensen met BRCA-mutaties wordt aangeraden om vanaf 20-jarige leeftijd hun borsten te laten controleren. Ook als iemand een genvariant heeft voor het Lynch-syndroom , dat verband houdt met colorectale en andere kankers, is mogelijk een colonscopie nodig, zei hij.

Leslie Born, een patiënte die deelnam aan een eerder onderzoeksproject in het ziekenhuis, kreeg in maart 2020 de diagnose eierstokkanker in een gevorderd stadium, met uitzaaiingen naar haar maagwand. Ze werd behandeld met een operatie en chemotherapie.

Er was geen sprake van kanker in de directe familie van Born, maar er werd wel gescreend op verschillende mutaties die verband houden met kanker.

"Ik kreeg na mijn operatie en de biopsieresultaten te horen dat ik een BRCA2-genmutatie had", zei Born. "Dat was een schok. Ik had geen idee."

Het BRCA2-gen geeft instructies voor de aanmaak van een eiwit dat als tumorsuppressor werkt. Mensen met een BRCA2-mutatie lopen een verhoogd risico op bepaalde vormen van kanker, waaronder borstkanker, eierstokkanker, prostaatkanker, alvleesklierkanker en melanoom.

Born Now krijgt elk jaar een MRI-scan en mammografie van de borsten als onderdeel van de surveillance. Zonder de genomische informatie zouden zij en haar artsen niet weten dat dit nodig is, zei Kim.

Werp een breder net uit voor genetische tests

Omdat gezinnen gemiddeld kleiner zijn dan in voorgaande generaties, kunnen traditionele methoden om gezinnen met een hoog risico te identificeren, veel personen over het hoofd zien, zegt Laura Palma, een gecertificeerd geneticus bij het McGill University Health Centre in Montreal, die niet bij het project betrokken is.

"Sommige van deze families zijn niet zo gemakkelijk te identificeren", zei Palma. "Het net breder maken wat betreft de toegang tot genetische tests is misschien wel de beste strategie voor de toekomst."

Palma zegt dat het interessant zal zijn om te zien wat de bevindingen van het project zijn en wat de deelnemers met de informatie doen, bijvoorbeeld het veranderen van eetgewoonten of de mate van fysieke activiteit.

De genoomtests en de zorg die hiermee gepaard gaan, brengen kosten met zich mee. Palma zegt dat het niet meteen duidelijk zal zijn hoe kosteneffectief dit zal zijn.

"Ik denk dat we die onderzoeken in Canada nodig hebben om echt te kunnen beoordelen of ons systeem een ​​dergelijk model kan verwerken en of het voor belastingbetalers zinvol is", aldus Palma.

Net als Palma verwelkomde Jenna Scott, mededirecteur van de masteropleiding genetische counseling aan de University of British Columbia, het "fantastische" project.

De kosten van genomische tests zijn gedaald en eenvoudiger geworden, zoals het gebruik van mondwater in plaats van bloedafname om DNA-monsters te verzamelen, aldus Scott. Maar ze heeft ook vragen over het breder opschalen van het project en het begrijpen van culturele behoeften.

"Als ik een inheemse patiënt ben en in een afgelegen plattelandsgemeenschap woon, hoe kan ik dan een MRI van mijn borst laten maken? Is er financiering beschikbaar om mij te helpen naar de stedelijke centra te reizen waar de screening wordt uitgevoerd?" vroeg ze.

De onderzoekers zullen de resultaten met de deelnemers delen en hopen de verzamelde gegevens te gebruiken om te ontdekken hoe nuttig dit soort bredere screening kan zijn en voor wie. Kim wil niet alleen patiënten inschrijven bij het University Health Network in Toronto, maar ook patiënten die door huisartsen zijn doorverwezen.

Kim zei dat familieleden van patiënten, waaronder patiënten met familiaire hypercholesterolemie (een erfelijke aandoening die gepaard gaat met een hoog cholesterolgehalte en een hoog cardiovasculair risico), indien nodig begeleiding, toezicht en persoonlijke behandelingen aangeboden krijgen.

Helix, een biotechnologiebedrijf gevestigd in San Mateo, Californië, is partner in het project. Kim zei dat de commissie voor onderzoeksethiek van het ziekenhuis er hard aan heeft gewerkt om de privacy van mensen te beschermen.