Una terapia di editing genetico ha dimezzato i livelli di colesterolo

Un passo avanti verso un utilizzo più ampio dell'editing genetico è stato compiuto da un trattamento che utilizza Crispr, che ha ridotto con successo i livelli elevati di colesterolo in un piccolo numero di persone.

In uno studio condotto dall'azienda biotecnologica svizzera Crispr Therapeutics, 15 partecipanti hanno ricevuto un'infusione unica volta a disattivare un gene epatico chiamato ANGPTL3. Sebbene raro, alcune persone nascono con una mutazione in questo gene che protegge dalle malattie cardiache senza apparenti conseguenze negative.

La dose più alta testata nello studio ha ridotto sia il colesterolo LDL "cattivo" sia i trigliceridi in media del 50% entro due settimane dal trattamento. Gli effetti sono durati almeno 60 giorni, la durata dello studio. I risultati sono stati presentati oggi al congresso annuale dell'American Heart Association e pubblicati sul New England Journal of Medicine.

La tecnologia Crispr, vincitrice del premio Nobel, è stata utilizzata principalmente per trattare malattie rare , ma queste ultime scoperte, seppur precoci, rafforzano la prova che lo strumento di editing del DNA potrebbe essere utilizzato anche per curare patologie comuni.

"Questo sarà probabilmente uno dei momenti più importanti nell'arco dello sviluppo di Crispr in medicina", ha dichiarato a WIRED Samarth Kulkarni, CEO di Crispr Therapeutics. L'azienda è responsabile dell'unico trattamento di editing genetico approvato sul mercato, Casgevy , che tratta l'anemia falciforme e la beta talassemia.

L'American Heart Association stima che circa un quarto degli adulti negli Stati Uniti abbia livelli elevati di LDL. Un numero simile presenta trigliceridi alti. Il colesterolo LDL è la sostanza cerosa presente nel sangue che può ostruire e indurire le arterie nel tempo. I trigliceridi, invece, sono il tipo di grasso più comune presente nell'organismo. Livelli elevati di entrambi aumentano il rischio di infarto e ictus.

Lo studio di Fase I è stato condotto nel Regno Unito, in Australia e in Nuova Zelanda tra giugno 2024 e agosto 2025. I partecipanti avevano un'età compresa tra 31 e 68 anni e presentavano livelli incontrollati di colesterolo LDL e trigliceridi. Lo studio ha testato cinque diverse dosi dell'infusione di Crispr, la cui somministrazione ha richiesto in media circa due ore e mezza.

"Si tratta di persone molto malate", afferma Steven Nissen, autore senior e responsabile accademico dell'Heart, Vascular and Thoracic Institute della Cleveland Clinic, che ha confermato in modo indipendente i risultati dello studio. "La tragedia di questa malattia non è solo che le persone muoiono giovani, ma alcune di loro hanno un infarto e la loro vita non sarà più la stessa. Non tornano al lavoro e sviluppano un'insufficienza cardiaca".

Un partecipante allo studio, un uomo di 51 anni, è deceduto sei mesi dopo aver ricevuto la dose più bassa del trattamento, che non era associata a un abbassamento del colesterolo e dei trigliceridi. Il decesso era correlato alla sua cardiopatia preesistente, non al trattamento sperimentale Crispr. L'uomo era affetto da una rara forma genetica ereditaria di colesterolo alto e in precedenza era stato sottoposto a diverse procedure per migliorare il flusso sanguigno al cuore.

"Questa è la traiettoria che queste persone stanno seguendo e noi vogliamo fargliela abbandonare", afferma Nissen.

Tre persone hanno avuto reazioni lievi, come mal di schiena e nausea, che si sono risolte con la terapia farmacologica. Un partecipante, che presentava livelli elevati di enzimi epatici prima dell'infusione di Crispr, ha avuto un ulteriore aumento temporaneo degli enzimi epatici, durato alcuni giorni, per poi tornare alla normalità senza bisogno di trattamento.

I ricercatori continueranno a monitorare i partecipanti allo studio per un anno dopo la conclusione della sperimentazione, con un ulteriore follow-up di sicurezza a lungo termine di 15 anni, come raccomandato dalla Food and Drug Administration per tutte le terapie di editing genetico.

Il team sta pianificando studi di Fase II per il 2026, che includeranno una popolazione di pazienti più ampia e un periodo di follow-up più lungo. La speranza è che gli effetti di una singola infusione di Crispr durino anni, persino in modo permanente, sostituendo la necessità di una pillola giornaliera o di un'iniezione regolare.

Questo non è il primo studio clinico che utilizza l'editing genetico per affrontare le malattie cardiovascolari. Verve Therapeutics sta utilizzando un nuovo tipo di Crispr, chiamato editing di base, per colpire un gene diverso, denominato PCSK9 , in persone con una forma ereditaria di colesterolo alto e cardiopatia prematura. Verve ha interrotto uno studio clinico sul suo candidato all'editing genetico nel 2024 dopo che un partecipante ha avuto un preoccupante aumento degli enzimi epatici, ma quest'anno ha mostrato dati di sicurezza positivi su 14 pazienti trattati con una terapia di nuova formulazione. All'inizio di quest'anno, Eli Lilly ha annunciato un accordo per l'acquisizione di Verve per oltre 1 miliardo di dollari.

La sicurezza è una preoccupazione fondamentale per le nuove terapie di editing genetico. Intellia Therapeutics ha sospeso la sperimentazione di un trattamento con Crispr dopo il decesso di un paziente per danni al fegato. Poiché molte terapie con Crispr hanno come bersaglio il fegato, i danni a quell'organo erano un rischio noto.

Tuttavia, se ulteriori studi confermassero la sicurezza e l'efficacia, Nissen ritiene che in un futuro relativamente prossimo sarà possibile trattare i pazienti in una fase precoce, prima che sviluppino malattie cardiache. "È una rivoluzione in atto", afferma.