40 u 80 mg solo una vez al año. Los niños con AME se sentaban solos después de 3 meses.
- Salanersen (BIIB115/ION306) es un nuevo oligonucleótido antisentido (ASO) con el potencial de lograr una alta eficacia y una frecuencia de dosificación anual para el tratamiento de la atrofia muscular espinal (AME).
- Los resultados provisionales de un ensayo clínico de fase I muestran que los niños con AME que habían recibido previamente terapia genética experimentaron una desaceleración significativa de la neurodegeneración y una mejora clínicamente significativa en la función motora después de comenzar con salanersen.
- Basándose en datos prometedores de un ensayo clínico de Fase I, Biogen está en diálogo con las autoridades reguladoras para avanzar con salanersen a ensayos de registro, aprovechando su amplia experiencia en AME.
Biogen Inc. anunció los resultados preliminares de un ensayo clínico de fase I de salanersen, un oligonucleótido antisentido (ASO) que se está desarrollando para el tratamiento de la atrofia muscular espinal (AME).
El salanersén utiliza el mismo mecanismo de acción que el nusinersén, pero debido a su acción más potente , es posible lograr una alta eficacia del tratamiento con una pauta de dosificación anual . Para fundamentar la decisión de iniciar estudios de registro con salanersén, se realizó un análisis provisional de un ensayo clínico de fase I en pacientes con AME que previamente se habían sometido a terapia génica.
Ambas dosis del estudio, 40 mg y 80 mg, se administraron anualmente. En general, fueron bien toleradas y condujeron a una ralentización significativa de la neurodegeneración, evidenciada por una disminución en los niveles de neurofilamentos. Los datos de resultados clínicos exploratorios demuestran una mejora funcional clínicamente significativa a lo largo de un año y el logro de los nuevos hitos del desarrollo de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Estos datos se presentaron en la Reunión de Investigación y Atención Clínica de la AME, organizada por Cure SMA y celebrada en Anaheim, California.
"A partir de los datos obtenidos, creo que es más fácil interpretar la información sobre neurofilamentos y hitos desarrollada por la Organización Mundial de la Salud (OMS), especialmente porque estos niños ya se habían sometido a terapia génica. Es sorprendente ver que un niño que recibió terapia génica durante el primer año de vida, y que a los cinco años aún no podía sentarse sin ayuda, adquiere la capacidad de sentarse de forma independiente tan solo tres meses después de iniciar el tratamiento con salanersén", afirmó la Dra. Valeria A. Sansone, directora clínica y científica del Centro Clínico NeMO de Milán, profesora de Neurología en la Universidad de Milán e investigadora principal del ensayo clínico de fase I con salanersén.
"Dado que se trata de datos preliminares de un grupo relativamente pequeño de pacientes, espero con interés los estudios de fase III, que proporcionarán una mejor comprensión de los efectos del salanersén tanto en pacientes previamente tratados como en pacientes no tratados", añadió.
Un ensayo clínico de fase I, de dosis única y con progresión ascendente, evaluó la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética del salanersén. El estudio constó de dos partes: la Parte A, un estudio aleatorizado y controlado con placebo en voluntarios varones adultos sanos, y la Parte B, de diseño abierto, en niños con AME que habían recibido previamente onasemnogén abeparvovec y cuyo estado clínico fue considerado subóptimo por el investigador. Los resultados provisionales de la Parte B (n=24) se obtuvieron de individuos que recibieron 40 mg u 80 mg de salanersén anualmente. En participantes con niveles basales elevados de cadenas ligeras de neurofilamentos (NfL), indicativos de neurodegeneración progresiva, el inicio del tratamiento con salanersén condujo a una reducción promedio del 70 % en los niveles de NfL después de 6 meses, y estos niveles se mantuvieron durante el período de 1 año sin fármaco.
"A pesar de los impresionantes avances en el tratamiento de la AME durante la última década, aún existen importantes necesidades médicas insatisfechas. Salanersen representa el siguiente paso en los esfuerzos continuos de Biogen para abordarlas", afirmó Stephanie Fradette, doctora en farmacia y directora de desarrollo de fármacos para enfermedades neuromusculares en Biogen.
"Dado que los datos disponibles son alentadores, nos gustaría avanzar a la siguiente etapa del desarrollo de Salanersen lo antes posible. Estamos muy agradecidos a los participantes del estudio y a sus familias, así como a los investigadores y al personal de los centros del estudio", enfatizó Fradette.
Además de la seguridad y los niveles de NfL, se evaluaron los resultados clínicos exploratorios en un subgrupo de participantes que habían sido seguidos durante al menos 1 año en el momento del análisis intermedio (n = 8 participantes de 2 a 12 años que recibieron 40 mg de salanersén). La mitad (4/8) de estos participantes logró nuevos hitos de la OMS que previamente no habían podido lograr de forma independiente o que requerían asistencia, como caminar, gatear, estar de pie o sentarse. Además, desde el inicio hasta 1 año, estos participantes experimentaron mejoras clínicamente significativas en la función motora, incluyendo una mejora media de 3,3 puntos desde el inicio (DE 4,46) en la Escala Motora Extendida de Hammersmith (HFMSE) y una mejora de 5,3 puntos (DE 4,75) en el Módulo Revisado de Evaluación de las Extremidades Superiores (RULM).
Los datos acumulados del ensayo clínico de fase I indican que el salanersén presenta un perfil de seguridad general bien tolerado, tanto en la dosis de 40 mg como en la de 80 mg, siendo la mayoría de los eventos adversos (EA) de intensidad leve a moderada. Los EA más frecuentes fueron pirexia e infección de las vías respiratorias superiores.
Biogen se encuentra actualmente en conversaciones con las autoridades reguladoras internacionales sobre el diseño de un ensayo clínico de fase III. Biogen ha adquirido los derechos para desarrollar, fabricar y comercializar salanersén a nivel mundial de Ionis Pharmaceuticals, Inc. Ionis descubrió el salanersén .
El proceso de desarrollo y comercialización de fármacos es de alto riesgo; solo un pequeño número de estudios y programas de desarrollo de fármacos culminan en un lanzamiento comercial. Los resultados de los ensayos clínicos en etapas iniciales podrían no reflejar plenamente los resultados completos ni los de etapas posteriores u otros estudios más amplios; estos resultados son insuficientes para obtener la aprobación del fármaco. No se debe dar una importancia excesiva a estas declaraciones ni a los datos científicos presentados, recuerda Biogen.
La AME es una enfermedad neuromuscular genética poco común que afecta a personas de todas las edades. Se caracteriza por la pérdida de neuronas motoras en la médula espinal y la parte inferior del tronco encefálico, lo que provoca atrofia muscular progresiva y debilidad.
La causa de la AME es la producción insuficiente de una proteína esencial para la supervivencia de las neuronas motoras (SMN), causada por daño al gen SMN1 o su ausencia, y la gravedad de la enfermedad varía.
Algunas personas con AME nunca pueden sentarse por sí solas, otras se sientan pero nunca caminan, y otras caminan pero pueden perder esta capacidad con el tiempo.2 Sin tratamiento, los niños con la forma más grave de AME generalmente no sobreviven más allá de los dos años de edad .
La AME afecta aproximadamente a 1 de cada 10.000 nacidos vivos, es la principal causa genética de mortalidad infantil y es una de las principales causas de discapacidad en adolescentes y adultos.
El fármaco actual para la AME, nusinersén 12 mg/5 ml inyectable, está aprobado en más de 71 países para el tratamiento de bebés, niños y adultos con atrofia muscular espinal (AME). Se administra como pilar del tratamiento de la AME y ya lo han utilizado más de 14.000 personas en todo el mundo.
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