Wie ein Keto-Versuch einen neuen Krieg in der Ernährungswelt auslöste

Wann immer über die Keto -Diät gesprochen wird, gibt es Streit. Doch diesmal ist es anders. Eine neue Forschungsarbeit über die Auswirkungen der Diät hat die Ernährungsbranche in Aufruhr versetzt. Die Forscher hinter der Studie behaupten, sie unterstütze die gesundheitlichen Vorteile der Keto-Diät; Gegner behaupten, die Forschung zeige das genaue Gegenteil. Es folgten öffentliche Auseinandersetzungen in den sozialen Medien, Fragen zur Genauigkeit der Studie und Forderungen nach ihrem Rückzug. „Es herrscht ein kollektives Chaos“, sagt Kevin Klatt, wissenschaftlicher Mitarbeiter und Dozent am Institut für Ernährungswissenschaften und Toxikologie der UC Berkeley.

Die am 7. April in JACC: Advances veröffentlichte Studie untersucht den Zusammenhang zwischen Cholesterin und der ketogenen Diät – dem Verzehr kohlenhydratarmer, fettreicher Lebensmittel, um den Körper in die „Ketose“ zu versetzen, in der die Zellen Fett anstelle von Kohlenhydraten zur Energiegewinnung verbrennen. Keto-Diäten sind zu einer beliebten Strategie geworden, die von Millionen Menschen zum Abnehmen genutzt wird, obwohl Kritiker die Gesundheit des dauerhaft hohen Fettkonsums in Frage stellen.

Die Studie, die den Kern dieser Frage aufgreift, hat erhebliche Aufmerksamkeit erregt. Altmetric, ein System, das die Aufmerksamkeit misst, die eine Publikation in Presse und sozialen Medien erhält, zählt sie zu den obersten fünf Prozent der von ihr erfassten Arbeiten – mehr als 24 Millionen Forschungsarbeiten. Die meiste Aufmerksamkeit erhielt X.

Laut einigen Keto-Befürwortern sind die Ergebnisse der Studie ein Schritt zur Widerlegung der weithin akzeptierten Theorie, dass LDL-Cholesterin, auch als „Low-Density-Lipoprotein“ oder „schlechtes“ Cholesterin bezeichnet, einen kausalen Zusammenhang mit Herzkrankheiten und anderen Herz-Kreislauf-Erkrankungen hat. Eine Widerlegung dieser Hypothese würde den langjährigen medizinischen Rat untergraben, den LDL-Cholesterinspiegel niedrig zu halten, und möglicherweise die Regeln für den Verzehr fetthaltiger Lebensmittel ändern.

An der Studie nahmen 100 ansonsten gesunde Personen teil, die seit mindestens zwei Jahren eine ketogene Diät befolgten und infolgedessen einen ungewöhnlich hohen Cholesterinspiegel im Blut aufwiesen. Patienten, die diese Merkmale aufweisen, aber auch andere Anzeichen einer guten kardiometabolischen Gesundheit zeigen – schlanke Figur, wenig Körperfett, niedrigen Blutdruck und gute Insulinsensitivität – werden manchmal als Lean Mass Hyper-Responders (LMHRs) bezeichnet. Die Studie sollte zeigen, ob die LMHR-Kohorte Fettablagerungen, sogenannte Plaques, in den Arterien entwickelte, ein bekanntes Risiko für Menschen mit hohen LDL-Cholesterinwerten im Blut. Die Teilnehmer wurden ein Jahr lang beobachtet, währenddessen sie ihre Keto-Diät fortsetzten, und ihre Plaque-Werte wurden zu Beginn und am Ende der Studie beobachtet.

Einer der Autoren der Studie ist Dave Feldman, ein Softwareentwickler und Unternehmer ohne medizinische Zulassung oder Ausbildung, der sich allen Themen rund um Keto und Cholesterin verschrieben hat. In einer E-Mail an WIRED behauptete Feldman, er habe 2017 den Begriff „Lean Mass Hyper-Responders“ geprägt. In der Vergangenheit hat er eigene Experimente organisiert – ohne die Anleitung eines institutionellen Überprüfungsgremiums, das bei formellen Experimenten dazu dient, ethisches Verhalten und das Wohlergehen der Teilnehmer sicherzustellen –, um die Aufmerksamkeit von Wissenschaftlern zu gewinnen und sie LMHRs untersuchen zu lassen. Feldmans Wohltätigkeitsorganisation, die Citizen Science Foundation , hat die jüngste Studie, die von der kalifornischen Forschungsorganisation Lundquist Institute mit einem institutionellen Überprüfungsgremium durchgeführt wurde, per Crowdfunding finanziert.

In einem Video, das am Tag der Veröffentlichung der Studie auf X veröffentlicht wurde, behauptete Feldman, die Studie habe keinen Zusammenhang zwischen LDL-Cholesterin und Plaque bei den Patienten und auch keinen zwischen Apolipoprotein B (ApoB) und Plaque festgestellt. (ApoB hilft beim Transport von Fettmolekülen im Körper, und höhere Konzentrationen werden mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung gebracht.) Diese angeblichen Ergebnisse widersprechen zahlreichen bereits vorhandenen Belegen, die darauf hindeuten, dass sowohl LDL als auch ApoB einen kausalen Zusammenhang mit der Bildung von Plaque in den Arterien haben. Aus Feldmans Sicht zeigt die Studie, dass die Ketodiät der Patienten trotz ihres hohen LDL-Cholesterinspiegels ihr Plaquerisiko nicht erhöhte.

Viele Ärzte und Forscher gelangten bei der Betrachtung der Arbeit jedoch zum gegenteiligen Schluss. Am7. Mai veröffentlichte JACC: Advances eine Vorabversion eines Leserbriefs der beiden auf Ernährung spezialisierten Forscher Miguel López-Moreno und José Francisco López-Gil . Sie äußerten Bedenken hinsichtlich der Studie, darunter die angebliche „selektive Berichterstattung“ der Daten, das Fehlen einer Vergleichsgruppe, die Validität der verwendeten statistischen Modelle und die Schwächen des verwendeten einjährigen Zeitrahmens.

Die Studie wurde zudem heftig kritisiert, weil sie ihren ursprünglichen Schwerpunkt scheinbar verschleierte. Ursprünglich sollte sie die prozentuale Veränderung des nicht-kalzifizierten Plaquevolumens (NCPV) – weicher, noch nicht verhärteter Plaque in den Blutgefäßen der Teilnehmer – im Verlauf der Studie untersuchen. Zwar erschien in der Studie eine Grafik der NCPV-Veränderung, doch wurden weder Messwerte angegeben noch erwähnt. Stattdessen bot die Studie eine explorative Analyse – wonach ApoB keine Plaques erzeugt – „die auf Grundlage der vorliegenden Daten unplausibel war“, sagt Spencer Nadolsky, ein auf Adipositasmedizin und Lipidologie spezialisierter Arzt aus Michigan.

Das bedeutet, dass die Arbeit „das Peer-Review-Verfahren gar nicht erst hätte durchlaufen dürfen“, meint Nadolsky. Kritiker werfen Forschern vor, dass sie nach Abschluss des Experiments Daten zusammenschustern könnten, ohne zu klären, wonach sie ursprünglich gesucht hatten, und diese als Beweismittel ausgeben. Da die Studie nicht darauf ausgelegt war, die Alternativhypothese der erklärenden Analyse zu untersuchen, könnten die verwendeten Daten Mängel aufweisen – etwa Fehler bei der Datenerhebung oder unzureichende Daten, um zu einer belastbaren Schlussfolgerung zu gelangen.

„Das ist das Erste, was man nicht tun sollte“, erklärt Nadolsky die Entscheidung, den Fokus zu verlagern. „Deshalb gehen wir so hart auf sie los.“

„Interpretationsunterschiede sind in der Ernährungswissenschaft keine Seltenheit“, schrieb Adrian Soto-Mota, Hauptautor der Studie, auf eine Anfrage von WIRED. Er weist darauf hin, dass alle Einschränkungen des Studiendesigns in der Arbeit dargelegt wurden, und sagt, dass die Schlussfolgerungen der Arbeit auch dann bestätigt wurden, wenn das von López-Moreno und López-Gil vorgeschlagene alternative statistische Modell verwendet wurde.

Soto-Mata betont auch, dass der Fokus nicht verlagert wurde. Die Veränderungen im NCPV der Teilnehmer seien in der Grafik dargestellt, sagt er und weist darauf hin, dass diese Veränderungen in „fast allen Analysen unserer Arbeit“ verwendet wurden. Darüber hinaus sei es falsch, die Annahme, dass ApoB keine Plaquebildung verursache, aufgrund der gesammelten Daten als unglaubwürdig zu bezeichnen. „Unsere Analyse wurde von zwei Experten für Datenanalyse durchgeführt und im Peer-Review-Prozess von einem Statistikexperten unabhängig überprüft“, sagt er.

Nadolsky forderte jedoch den Rückzug der Studie und war Mitautor einer Stellungnahme zu der Studie , die als Vorabdruck veröffentlicht wurde. Darin werden unter anderem die Ergebnisse, die Interpretation und die statistische Analyse der Studie kritisiert. In der Stellungnahme heißt es, die Schlussfolgerungen der Studie – ein „klares Beispiel für wissenschaftliche Manipulation“ – würden durch die Daten nicht gestützt und könnten Ärzte und Patienten über die Risiken einer fettreichen Ernährung fehlinformieren.

„Nichts wurde gefälscht und unsere Schlussfolgerungen blieben nach mehreren Sensitivitätsanalysen und einer unabhängigen Datenanalyseprüfung durch Experten unverändert“, sagt Soto-Mota.

Was Nadolskys Kritik von anderen unterscheidet, ist seine Beteiligung an der Konzeption der Studie. Feldman und Nadolsky hatten sich jahrelang online über die Risiken eines hohen Cholesterinspiegels gestritten. Feldman meinte, der traditionelle Konsens über die Risiken könnte falsch sein, insbesondere für die LMHR-Population.

Stattdessen schlug Feldman eine neue Alternativtheorie vor – das Lipid-Energie-Modell –, das er und einige seiner Koautoren in einer 2022 in Metabolites veröffentlichten Studie darlegten. Dieser unbewiesenen Theorie zufolge ist ein hoher LDL-Spiegel bei Menschen mit niedrigem Cholesterinspiegel unbedenklich, da ihr Körper Cholesterin effizienter transportiert und sich hauptsächlich von Fett ernährt.

Obwohl Nadolsky an die allgemeine Meinung zum Thema Cholesterin glaubte, war er dennoch daran interessiert, Daten über die Auswirkungen von LDL-Cholesterin auf LMHRs zu erhalten, und eine Studie zur Untersuchung von Feldmans Theorie war eine Möglichkeit, diese Daten über Parteigrenzen hinweg zu erhalten.

Doch bei der Durchführung einer Studie zur Überprüfung von Feldmans Hypothese stießen sie auf Schwierigkeiten, erklärt Nadolsky. Die Studie wurde von einem Ethikausschuss abgelehnt, da sie Menschen mit extrem hohem LDL-Cholesterinspiegel unbehandelt lassen würde, obwohl dies bekanntermaßen potenziell gefährlich ist. Eine Alternative wäre die Beobachtung der Plaque-Progression bei Menschen mit ernährungsbedingter Hypercholesterinämie (hoher LDL-Cholesterinspiegel aufgrund der Keto-Diät), die lipidsenkende Medikamente ablehnen.

Die Rekrutierung und Bewerbung der Studie erfolgte auf X über den Hashtag #LMHRstudy sowie über Feldmans LMHR-Facebook-Gruppe, die auch zu Spenden aufrief – und während dieses Prozesses begannen Nadolskys Bedenken zu wachsen. Während der Rekrutierung präsentierte Feldman auch einige vorläufige Daten auf einer Low-Carb-Konferenz und nutzte sie, „um darzustellen, dass der [LMHR-]Phänotyp gutartig sei, da die meisten Personen zu Beginn keine Plaques zu haben schienen“, so Nadolsky. Er sagt, Feldman habe dies getan, um mehr Probanden und Spenden für die Forschung zu rekrutieren; im Grunde präsentierte er damit jedoch vermeintliche Forschungsergebnisse, bevor diese richtig durchgeführt worden waren.

Zu diesem Zeitpunkt beriet sich Nadolsky mit mehreren Wissenschaftlern und Forschern außerhalb der Studie und wurde angewiesen, sich aus dem Projekt zurückzuziehen. „Es war klar, dass es eine Manipulation geben würde, egal, was die Daten zeigten“, behauptet Nadolsky. Er reichte beim Ethikausschuss, der die Studie beaufsichtigte, wegen ethischer Bedenken Beschwerde ein. Der Ausschuss, so Soto-Mata, „erlaubte die Durchführung der Studie, nachdem er zu dem Schluss gekommen war, dass keine ethischen Verstöße begangen worden waren.“ Das Lundquist Institute reagierte nicht auf eine Anfrage von WIRED um Stellungnahme.

Während sich die Studie noch in der Rekrutierungsphase befand, verließ Nadolsky das Team.

Klatt von der UC Berkeley ist bestens mit Ernährungsforschung und den aktuellen Online-Debatten rund um Cholesterin vertraut. Er hat auf seinem persönlichen Substack über diese Studie und ihre Folgen geschrieben und bezeichnet Nadolsky als Freund. Klatt besprach die Studie mit Nadolsky, während sie lief, und viele Aspekte bereiteten ihm Sorgen.

Klatt brachte gegenüber dem Lundquist Institute, dem Veranstalter der Studie, Bedenken hinsichtlich nicht offengelegter Voreingenommenheit sowie Dave Feldmans „starkes Eigeninteresse“ an den Ergebnissen der Studie zur Sprache, das nicht ordnungsgemäß offengelegt wurde. Er behauptete, er sei „eine Partei mit Interessenkonflikt und ohne biomedizinische Ausbildung“. Seine E-Mail an das Institut zu diesen Punkten blieb unbeantwortet. „Ich denke, diese Studie ist mittlerweile extrem unethisch“, sagt Klatt.

„Alle Autoren haben sich an die von der Zeitschrift geforderten Richtlinien zur Offenlegung von Interessenkonflikten gehalten“, sagt Soto-Mata. „Unsere Studie wurde von einer unabhängigen Ethikkommission geprüft, genehmigt und überwacht. Alle Empfehlungen wurden befolgt und alle Standards eingehalten.“

Während einige Forscher und Ärzte die Studie zerpflücken oder sie nutzen, um zu zeigen, dass Keto negative Auswirkungen haben kann, zieht Klatt keine eindeutigen Schlussfolgerungen. „Die Leute reden aneinander vorbei“, sagt er. Generell gibt es zwei klare Lager: Das eine glaubt, die traditionelle Lipidhypothese sei haltbar, das andere glaubt, das neue Lipid-Energie-Modell könnte funktionieren. Klatt sieht sich selbst in einem dritten Lager und fragt: „Warum versuchen wir überhaupt, diese Studie zu interpretieren?“

„Ich bin Redakteur beim American Journal of Clinical Nutrition“, sagt Klatt, „und ich würde gerne glauben, dass wir die Studie rundheraus abgelehnt hätten, ohne sie überhaupt zur Begutachtung durch Fachkollegen einzureichen, weil sie so viele offensichtliche Mängel aufweist.“ Er ist besorgt, dass diese fehlerhafte Studie als Beweis dafür verwendet werden könnte, dass der Konsens über die Risiken von LDL-Cholesterin „widerlegt“ sei, was jedoch nicht der Fall ist.

Einer der Koautoren der Studie, Matthew Budoff, Medizinprofessor an der UCLA und Forscher am Lundquist Institute, räumte in einer E-Mail an WIRED ein, dass die Daten in den sozialen Medien „erstaunlich genau geprüft wurden, was angesichts meiner früheren Veröffentlichungen mehr ist als erwartet“. Er merkte an, dass das Forschungsteam Korrekturen in die Arbeit aufnehmen möchte, dies jedoch letztlich im Ermessen der Zeitschrift liege. Eine Antwort der Koautoren auf den Leserbrief kläre einige der Punkte, schrieb er.

Diese Antwort auf den Leserbrief wurde nun veröffentlicht – und zeigt, dass die Studiendaten die gängige Meinung zum Cholesterinrisiko möglicherweise doch stützen. Die Autoren der Studie berichten, dass die „gepoolte mediane Veränderung“ des NCPV bei den Teilnehmern – der Anstieg der Plaqueart, die in der Studie untersucht werden sollte, aber ursprünglich in der Arbeit nicht explizit quantifiziert wurde – alarmierende 42,8 Prozent betrug. Weiter heißt es in der Antwort, die Ergebnisse der Studie seien „mit einer kausalen Rolle von ApoB bei Arteriosklerose“ – der Fettansammlung in den Arterien – vereinbar, die sie „in früheren Veröffentlichungen anerkannt und unterstützt“ hätten. Im Brief heißt es, die Nichterwähnung dieses prozentualen Anstiegs des NCPV sei „ein ernsthaftes Versehen und keine absichtlich selektive Berichterstattung“.

Dieses Zugeständnis erfolgt jedoch erst, nachdem das Kind bereits in die Brüche gegangen ist. Feldmans Hypothese taucht bereits in der Laienforschung auf – die Keto-Diät gehörte in den letzten Jahren zu den meistgegoogelten Diäten , und Keto-Produkte sind eine wachsende, milliardenschwere Industrie. Auf die Frage „Was ist das Besondere an Lean Mass Hyper-Respondern?“ liefert ChatGPT das Lipid-Energie-Modell, Feldmans Argument gegen den Konsens zum Cholesterin, eine der ersten Erklärungen für die große Kontroverse und das große Interesse. Außerdem ist eine „Cholesterol Code“ -Dokumentation in Arbeit – die Feldmans persönliche Erfahrungen und seine Forschung, einschließlich dieser Studie, behandelt –, die laut Feldman noch in diesem Jahr auf einem großen Streaming-Dienst verfügbar sein wird.