Alzheimer hastalığına karşı mücadelede beklenmedik bir müttefikin ismi açıklandı

Dünyada her üç saniyede bir kişiye demans teşhisi konuyor ve Alzheimer hastalığı, tüm vakaların %60 ila %70'ini oluşturan en yaygın hastalık türü olmaya devam ediyor. Patolojiyi anlama ve yeni tedaviler geliştirme konusunda önemli ilerleme kaydedilmesine rağmen, hastalığı tamamen durdurabilecek veya tersine çevirebilecek etkili bir tedavi hala yok. Ancak nörobilimciler, Alzheimer'ı önleyebilecek bir bakteri bulduklarını söylüyorlar.

Gerçek şu ki, ana zorluklar hastalığın nedenlerinin çokluğu ve merkezinde iki anahtar proteinin - beta-amiloid ve tau proteini - bulunduğu karmaşık moleküler yapısıyla ilgilidir. Bunların birikmesi ve bir araya gelmesi, karakteristik plakların ve düğümlerin oluşumuna yol açarak nöronların ölümüne ve bilişsel işlevlerin ilerleyici kaybına neden olur.

Bugüne kadar, araştırmaların çoğu beta-amiloidin çıkarılmasının veya bloke edilmesinin hastalığın ilerlemesini yavaşlatabileceğini veya durdurabileceğini öne süren amiloid hipotezine odaklanmıştır. Sonuç olarak, amiloid plaklarını hedef alan monoklonal antikor ilaçları geliştirilmiştir. Ancak, bu ilaçlar yalnızca hastalığın erken evrelerinde etkilidir ve gelişen hastalıkları ortadan kaldırmaz. Dahası, beyin şişmesi ve kanama gibi ciddi yan etkilere neden olabilirler ve patogenezde önemli bir rol oynayan tau proteinini görmezden gelirler.

Son araştırmalar Alzheimer hastalığının mekanizmalarına dair yepyeni bir bakış açısı açtı. Mide ülserlerinin nedeni olarak bilinen Helicobacter pylori bakterisinin, hem beta-amiloid hem de tau proteini olmak üzere toksik proteinlerin birikimini engellemede rol oynayabileceği keşfedildi.

Uzmanlar, "Bu keşif beklenmedik bir durumdu, çünkü H. pylori uzun zamandır gastrit ve ülsere neden olan zararlı bir mikrobiyal enfeksiyon olarak kabul ediliyordu" diyor.

Araştırmacıların deneyleri, H. pylori'nin biyofilm adı verilen koruyucu topluluklar oluşturan diğer bakterilerle etkileşimini inceleyerek başladı. Mukoza matrisleriyle çevrili bakterilerden oluşan bu yapılar, genellikle nörodejeneratif hastalıklar sırasında insan vücudunda oluşanlara benzer yapıda amiloid proteinleri içerir. H. pylori'nin bu tür biyofilmlerin oluşumunu ve muhtemelen insanlarda amiloid süreçlerini etkileyebileceği hipotezini öne sürdük.

Laboratuvarda bilim insanları beta-amiloid moleküllerini ve tau proteinlerini bu bakteri parçasıyla inkübe ettiler. Sonuçlar etkileyiciydi: Bakteri parçası CagAN'ın çok düşük konsantrasyonlarında bile amiloid agregatlarının oluşumu tamamen önlendi.

Nükleer manyetik rezonans kullanılarak yapılan daha ileri çalışmalar, CagAN'ın proteinlerle etkileşime girerek büyük kümeler halinde birleşmelerini engellediğini gösterdi. Bilgisayar modellemesi, parçanın toksik yapıların oluşumuna yol açan süreçleri engellediğini ve muhtemelen hem beta-amiloidi hem de tau'yu etkilediğini anlamaya yardımcı oldu.

Araştırmacılar, "İlginçtir ki, CagAN'ın aynı bakteri parçası, tip 2 diyabetle ilişkili olan IAPP ve Parkinson hastalığının patogenezinde rol oynayan alfa-sinüklein gibi diğer amiloid proteinlerinin toplanmasını engellemede de etkililik göstermiştir," diyor. "Bu, CagAN veya analoglarının çeşitli nörodejeneratif ve sistemik amiloid hastalıklarıyla mücadelede evrensel ajanlar olabileceğini düşündürmektedir."

Sinirbilimcilere göre CagAN'ın etki mekanizması, başlangıçtaki kümelerin oluşumunu engellemek ve daha fazla büyümesini engellemektir.

"Umut verici sonuçlara rağmen, şu ana kadar tüm deneylerin laboratuvar koşullarında yürütüldüğünün vurgulanması gerekir. CagAN'ın canlı organizmalar üzerindeki etkisi, farmakokinetiği ve olası yan etkileri daha fazla araştırma gerektirmektedir. Ancak, keşif bakteriyel proteinlerin veya bunların sentetik analoglarının kullanımına dayalı yeni tedavi yöntemlerinin geliştirilmesi için umut vermektedir," diye sonuca varıyor bilim insanları.