Üç kadının ve kanserle savaşan molekül BO-112'nin yolculuğu

Juana Santiago, kızının kendisine bakıp "Ama anne, ne korkunç! Bu da ne?" diye bağırdığı günü sahilde canlı bir şekilde hatırlıyor. Santiago'nun ıslak saçlarında kafa derisinde garip lekeler ortaya çıkmıştı. Dermatoloğu bunu görür görmez anlamıştı: melanom. Metastatik melanom. Yıl 2017'ydi ve Camilo José Cela Üniversitesi'nde finans profesörü olan Santiago, kanser tedavisi için doktorlarına başvurdu. En kötü haber kısa bir süre sonra geldi: Yüz binlerce hayat kurtaran nivolumab ilacı onda işe yaramıyordu. Tümör, geçirdiği on beş ameliyata ve kolundan alınan devasa bir deri nakline rağmen kafa derisine yayılmaya devam etti. Santiago, bu yaz günü Madrid'deki Ulusal Kanser Araştırma Merkezi'nin (CNIO) koridorlarında yürüyor ve duvarda asılı bir bilimsel derginin sade kapağına büyülenmiş gibi bakıyor. Beni neredeyse iki yıldır kanserden kurtaran keşif bu.

CNIO Melanom Grubu başkanı Biyolog Marisol Soengas , insanların havuç yağına bulanıp güneş kremi sürmeden plaja gittikleri günleri sinirle anlatıyor. Melanom eskiden nadir görülen bir hastalıktı ancak şimdilerde moda olan bronzlaşma trendi, özellikle açık tenli insanlar arasında vaka sayılarının hızla artmasına neden oldu. İspanya'daki görülme sıklığı son yirmi yılda yılda 100.000 kişide 12'den 15'e çıktı. Dünya Sağlık Örgütü, 2040 yılına kadar dünya çapında yaklaşık 100.000 ölüm bekliyor; bu sayı bu yıldan neredeyse %70 daha fazla. Melanom, cilde rengini veren pigmenti üreten hücreler olan melanositlerde başlayan bir kanser türü. 57 yıl önce Pontevedra'da 25 nüfuslu bir kasaba olan A Aldea do Monte'de doğan Coruña yerlisi biyolog, "Bronzlaşmak hasara karşı bir tepkidir" diye uyarıyor.

Soengas'ın grubu 2008 yılında çok önemli bir keşifte bulundu. Ekibi, herhangi birinin kanser hücrelerinin kendilerini sindirmesini sağlayıp sağlamayacağını görmek için çok sayıda kimyasal bileşiği test ediyordu; bu fenomene otofaji deniyordu. Bir gün, yorulmak bilmez bir doktora sonrası araştırmacı olan Damià Tormo , Soengas'ın ofisine gitti ve heyecanla bir tanesinin işe yaradığını duyurdu. Bu, birçok virüsün genetik materyali olan sentetik bir RNA molekülü olan BO-110'du. Bileşik, tümör hücrelerini bir virüs tarafından enfekte olduklarına inandırarak kendi kendini sindirime neden oluyor ve aynı zamanda Soengas'ın yaptığı bir karşılaştırmaya göre, kamuflajını kaybeden ve polisin eline düşen bir terörist gibi, vücudun savunmalarının dikkatini çekiyordu. 4 Ağustos 2009'da, İspanya'nın yarısı plajda veya havuzda bronzlaşırken, keşif , uzman dergi Cancer Cell'in kapağında yayınlandı.

Juana Santiago ve Marisol Soengas, deneysel ilacı geliştirmek için Valensiya, Paterna'da kurulan Highlight Therapeutics şirketinin başındaki farmakolog Marisol Quintero ile birlikte, hikayelerini ilk kez EL PAÍS'e anlatmak üzere bir araya geliyor. Bu girişim, İspanya'da çok az örneği olan bir girişim. Şirket şimdiden yaklaşık 45 milyon avroluk fon sağladı ve farklı kanser türlerine sahip 150'den fazla katılımcıyla yürüttüğü yedi klinik deneyde umut verici sonuçlar elde etti.

Paseo de la Castellana'daki Cuatro Torres gökdelenlerinin muhteşem manzarasına sahip geniş pencerelerle aydınlatılmış Soengas'ın ofisi, melanom araştırmalarında üstün başarı gösteren bilim insanlarına ayrılmış Fritz Anders Avrupa Madalyası gibi ödüllerle dolu. "Birçok ödülle gurur duyuyorum, ancak en heyecan verici şey Juana ile tanışmaktı. Beş yaşındayken zaten bilim insanı olmak istiyordum, ancak sonuçlarımın bir hastaya ulaşacağını hiç düşünmezdim," diyor bir yıl önce meme kanseri adlı bir tümöre yakalandığını ve tedaviye iyi yanıt verdiğini açıklayan Soengas.

Biyolog, 2010 yılında Damià Tormo ile birlikte, başlangıçta Bioncotech Therapeutics olarak adlandırılan ve %60'ı kendisine, %40'ı kendisine ait olan şirketi kurmak için noter ofisine gittikleri günü baş döndürücü bir şekilde hatırlıyor. CNIO'dan çıkan ilk şirketti. Soengas, "üç F'den" fon aldıklarını gülerek hatırlıyor: arkadaşlar , aile ve aptallar (yeni başlayan bir projeyi destekleyen cesur yatırımcılara bir gönderme).

Bu çılgınlardan biri, o zamanlar Amerikan ilaç şirketi Eli Lilly and Company'nin başkan yardımcısı olan Madridli matematikçi Javier García Cogorro'ydu . García Cogorro ve Damià Tormo, 2016 yılında 50 biyoteknoloji şirketine ortak olan ve o zamandan beri ileri tedaviler ve ilgili altyapı alanında 550 milyon avroyu aşan bir yatırım fonu olan Columbus Venture Partners'ı kurdu.

69 yaşındaki Madridli Juana Santiago, Highlight Therapeutics'in doğuş hikayesini kişisel ve aynı zamanda profesyonel bir ilgiyle dinliyor. Özel Camilo José Cela Üniversitesi'nde Girişimcilik ve İşletme ve Teknoloji programlarında ders veriyor. Yıllar önce, fakültesindeki birkaç toplantıda, şu anda Başbakan olan Pedro Sánchez Pérez-Castejón adında bir ekonomi profesörüyle tanışmış.

Metastatik melanomunun tedavisi için alternatiflerin eksikliğinden endişe duyan Santiago, Ekim 2020'de bir gazetede hayatını değiştiren bir haber okudu. Madrid'deki Gregorio Marañón Hastanesi, kanserin immünoterapiye direncini tersine çevirme potansiyeline sahip bir molekülün klinik denemesine öncülük etmişti. Bu molekül, BO-110'un geliştirilmiş türevi olan BO-112'ydi.

Klinik araştırmalardan korkuluyor, ancak bunun tam tersi olması gerekiyor, çünkü yenilikçi bir tedaviye ulaşma imkânınız var.

Marisol Soengas, biyolog

İmmünoterapinin babalarından Japon bilim insanı Tasuku Honjo , 1992 yılında vücudun savunma sistemini frenleyen bir insan proteini olan PD-1'i keşfetti. Nivolumab ve pembrolizumab gibi PD-1 inhibitörü ilaçlar aracılığıyla bu doğal bariyeri ortadan kaldırarak, bağışıklık sistemi kanser hücrelerine daha agresif bir şekilde saldırır ve onları yok eder. Honjo , 2018 Nobel Tıp Ödülü'nü kazandı. Ancak bu tedaviler her derde deva değildir. Metastazlı melanom vakalarının yaklaşık yarısı, Juana Santiago'nun tümörü gibi dirençlidir .

Profesör, gazetede, daha önce nivolumab veya pembrolizumab ile immünoterapi uygulanmış ve başarısız olmuş melanom, akciğer kanseri veya böbrek kanseri olan 28 hasta üzerinde çalışmanın yürütüldüğünü okudu. Doktorlar daha sonra, cilt için ideal bir uygulama yöntemi olan, doğrudan tümöre enjekte edilen dozlarla BO-112 eklediler. BO-112 ve immünoterapi kombinasyonu, 10 katılımcıda hastalığı stabilize etti ve ileri evre melanomlu iki hastada remisyon sağladı. Çalışmanın eş direktörü onkolog Iván Márquez , "BO-112 ile bu tümör içi tedavi stratejisi, sonuçlar daha geniş çalışmalarda doğrulanırsa, immünoterapiye karşı birincil direnci tersine çevirmeye yardımcı olabilir." dedi. Juana Santiago bir fırsat gördü. Doktorlarına bundan bahsetti, ısrar etti ve bir sonraki klinik çalışmaya katılmayı kıl payı başardı.

Soengas, profesörün azmini ve cesaretini takdir ediyor. "Bir klinik deney hakkında bilgi edindiğinde endişelenen birçok hasta var. Birçok kişi şöyle düşünüyor: 'Peki, bir şeyi benim üzerimde nasıl deneyeceksin?' Bir deney kavramından korkuyorlar, oysa tam tersi olmalı çünkü yenilikçi bir tedaviye erişme fırsatına sahip oluyorlar," diye düşünüyor biyolog. İspanya, 350 deneyle Avrupa Birliği'nde deneysel kanser tedavileri araştırmalarına öncülük ediyor . Soengas'ın kendisi de meme kanseri tedavisi için yapılan bir deneyde gönüllü olarak yer alıyor.

Juana Santiago'nun katıldığı çalışmanın sonuçları , Journal of Clinical Oncology dergisinde yayınlandı. Tamamı immünoterapiye dirençli melanomu olan 42 katılımcıya, lezyonlarına BO-112 enjeksiyonları ve geleneksel intravenöz pembrolizumab tedavisi uygulandı. Hastaların dörtte biri tedaviye yanıt verdi; tümörlerinin her şeye veya neredeyse her şeye dirençli olduğu düşünüldüğünde bu bir başarıydı. Quintero'ya göre, Juana Santiago gibi şu anda hastalıksız olan yedi hasta var. Massachusetts General Hospital'dan (ABD) onkolog Ilyas Şahin , sonuçları sosyal medya hesabından kutladı: "Bu kombinasyon, tedavisi zor hastalarda bağışıklık tepkisinin yeniden kazanılmasına yardımcı olabilir."

Soengas, "böyle bir şirketi bu ülkede kurmanın ne kadar zor olduğundan" sürekli yakınıyor. 46 yıl önce Valensiya'da doğan Marisol Quintero, CNIO'da İnovasyon Direktörü iken 2013 yılında Highlight Therapeutics'in Genel Müdürü oldu. Onun liderliğinde şirket daha profesyonel bir hale geldi. Şirketin başlıca yatırımcıları şu anda İspanyol fonu Columbus VP, İngiliz fonu Advent Life Sciences ve Belçika fonu Droia , ancak birkaç Akdeniz ailesi de bağışta bulunuyor. Quintero, "Üçlü bir motivasyonları var. Bir yandan, bunun bir bağış değil, bir yatırım olduğu açık. Ama aynı zamanda çok önemli gördükleri bir alana yatırım: Birçok kişinin tümörlü bir yakını var ve tedaviye katkıda bulunmak istiyor. Diğer yandan, Valensiya'da bir ilacın geliştirilmesine katılma arzusu ve yakınlık var," diye açıklıyor.

Bilim Bakanlığı, BO-112'nin yedinci klinik denemesinin finansmanına yardımcı olmak için üç milyon avro sağladı. Bu deneme, genellikle yüz gibi cildin güneşe maruz kalan bölgelerinde görülen en yaygın kanser türü olan bazal hücreli karsinomun olası bir tedavisi olarak düşünülüyor. Her yıl dünya çapında dört milyondan fazla yeni vaka görülüyor. Soengas, genellikle kolayca çıkarılabildiğini, ancak "her zaman cerrahi olarak çıkarılamayabileceğini ve çok çirkin bir görüntüye yol açabileceğini" söylüyor.

Hem BO-112'nin annesi hem de Juana Santiago, biri meme kanseri, diğeri de görünüşte kaybolmuş melanomu için olmak üzere her üç ayda bir korkunç bir sağlık kontrolünden geçmek zorunda. Soengas, "Sanırım bu belirsizliğe, korkuya asla alışamıyorsunuz ama kontroller iyi gittiğinde, bu bir enerji patlaması oluyor," diyor. Yanındaki Santiago, Aralık 2023'ten beri herhangi bir hastalıktan uzak ve herhangi bir tedavi görmemiş. İyimser: "Kendimi tamamen iyileşmiş hissediyorum."