Obezite tedavisinde yeni bir çağ başlatabilecek Ozempic'in oral alternatifi Orforglipron.

Başlangıçta tip 2 diyabetle mücadele etmek için geliştirilen ünlü Ozempic gibi GLP-1 reseptör agonistleri , başka bir hastalık olan obeziteye yaklaşımda devrim yarattı. İspanya gibi ülkelerde binlerce kişi, enjekte edilebilir solüsyon içeren önceden doldurulmuş kalemler şeklinde bunları kullanıyor.

Şimdi, ilaç şirketi Lilly tarafından geliştirilen yeni bir ilaç, hastaların bu tür tedavileri ağızdan almalarına olanak tanıyarak bu ilaç serisini bir adım öteye taşıyabilir. Bu, hastaların ilacı enjeksiyon yoluyla değil, hap olarak alma seçeneğine sahip olabilecekleri anlamına geliyor. Bileşik olarak adlandırılan orforglipron için yapılan son Faz 3 klinik denemesinin sonuçları, enjekte edilebilir muadilleri kadar etkili olduğunu gösteriyor; ancak bazı temel farklılıkları belirtmek önemlidir.

GLP-1 agonistleri nedir ve vücutta ne işe yararlar?

Orforglipron, semaglutid (Ozempic) veya liraglutid (Saxenda) gibi diğer aktif bileşenlerle birlikte, GLP-1 (glukagon benzeri peptit-1) agonistleri olarak bilinen bir ilaç ailesine aittir. Hepsi benzer şekilde çalışır: Uzman M. Regina Castro'nun saygın Mayo Clinic (ABD) tarafından yayınlanan bir makalesine göre, bu hormonun işlevini taklit ederler ve kan şekeri seviyeleri yemekten sonra yükselmeye başladığında vücudu daha fazla insülin üretmeye teşvik ederler.

İlk bakışta, bunun tip 2 diyabet için neden çok faydalı olduğunu anlamak kolaydır; bu, vücudun kan şekeri seviyelerini düzgün bir şekilde düzenlemek için yeterli insülin üretemediği bir durumdur. Ancak daha sonra faydalarının bu durumla sınırlı olmadığı keşfedildi.

Tam olarak nedenini bilmesek de, GLP-1 agonistleri iştahı kontrol etmeye de yardımcı olur ve bu nedenle obezite veya aşırı kilo gibi metabolik bozuklukların tedavisinde giderek daha fazla kullanılmaktadır. Bunun nedeninin, bu ilaçların yiyeceklerin mideden bağırsaklara geçişini yavaşlatarak tokluk hissini artırması olabileceği düşünülmektedir.

Şu anda dünyanın birçok ülkesinde (İspanya dahil) bu kullanım düzenleyici otoriteler tarafından değerlendirilmekte, ancak mutlaka diyet ve yaşam tarzında değişikliklerle birlikte yapılması gerektiği belirtilmektedir.

Öte yandan, bu ilaç sınıfıyla yapılan tedavilerin kalp yetmezliği, felç ve hatta bazı böbrek hastalıkları gibi bazı önemli kardiyovasküler patolojilerin riskini azaltabileceğine dair kanıtlarımız var. Tüm bu durumlar diyabet ve obezite ile önemli ölçüde ilişkilidir, bu nedenle bu konudaki iyileşmeler muhtemelen başarılı bir tedavinin sonucudur.

Kilo verme ilaçlarında yeni bir adım

Özellikle, tıp haber sitesi Medscape'in bildirdiğine göre, Batı Almanya Diyabet ve Sağlık Merkezi direktörü ve diyabetoloji bölümü başkanı Stephan Martin, Bilimsel Medya Merkezi'ne yaptığı açıklamada, "Oral GLP-1 reseptör agonisti orforglipron, plaseboya kıyasla %10'dan fazla kilo kaybına yol açıyor. Bu azalma, haftalık olarak enjekte edilmesi gereken semaglutid ile elde edilenden yalnızca biraz daha düşük. Ayrıca, yan etkilerde önemli bir fark yok." dedi.

Bu durum, The New England Journal of Medicine'de yayımlanan ve obezite (vücut kitle indeksi veya VKİ'si 30 veya üzeri olan) ve fazla kilolu (VKİ'si 27 veya üzeri olan) ve en az bir ilişkili komorbiditesi olan 3.127 yetişkinin katıldığı ATTAIN-1 çalışmasının sonuçlarından açıkça anlaşılmaktadır.

Bu bireyler rastgele olarak 6, 12 veya 36 mg dozda orforglipron veya plasebo tedavisi almak üzere atandılar. Ayrıca sağlıklı beslenme ve düzenli egzersiz konusunda da tavsiye aldılar.

Enjeksiyonlara benzer sonuçlar

72. haftada, 36 mg orforglipron alan hastalar vücut ağırlıklarının ortalama %12,4'ünü (ortalama yaklaşık 12,4 kg) kaybederken, plasebo alan hastalarda bu oran %0,9 (yaklaşık 1 kg) olmuştur. En yüksek dozda hastaların %59,6'sı en az %10, %39,6'sı ise en az %15 kilo vermiştir.

Kardiyovasküler risk belirteçlerinde de iyileşmeler görüldü; bunlara yüksek yoğunluklu olmayan lipoprotein kolesterol veya HDL dışı kolesterol (kanda "iyi kolesterol" olarak adlandırılan HDL kolesterol hariç tüm kolesterol tiplerinin bulunması); trigliseritler ve sistolik kan basıncı dahildi; son olarak, inflamasyon belirteci C-reaktif protein %47,7'ye kadar azaldı.

Bu sonuçlar, Novo Nordisk tarafından yürütülen ve oral semaglutid 50 mg'ı test eden Faz 3 OASIS 1 denemesinin sonuçlarından yalnızca biraz daha düşüktür ; bu çalışmada vücut ağırlığında %15,1'lik bir azalma görülmüştür.

Orforglipronun güvenlik profilinin diğer GLP-1 reseptör agonistleriyle uyumlu olduğu belirtilmelidir. İshal, kusma ve kabızlık gibi gastrointestinal yan etkiler en sık görülenlerdi. Yoksunluk oranları doza bağlıydı (en yüksek doz grubunda %24,4'e kadar) ancak plasebo grubundan (%29,9) daha düşüktü.

Dikkatli olunması gereken nedenler

Yukarıdakilerin hepsini göz ardı etmeden, uzmanlar dikkatli olmak için nedenler olduğu konusunda hemfikir. Örneğin, Charité-Universitätsmedizin Berlin Benjamin Franklin Kampüsü Endokrinoloji ve Metabolik Tıp Bölümü ve Alman Diyabet Araştırma Merkezi'nde araştırmacı olan Dr. Stefan Kabisch, bunların kayda değer bulgular olduğunu, ancak dönüştürücü olmadığını söyledi.

Medscape'e verdiği demeçte, "Ön sonuçlar, GLP-1 ilaç enjeksiyonlarıyla yapılan son çalışmalarda açıklananlara benziyor: önemli ortalama kilo kaybı, kohortun büyük bir kısmında klinik olarak önemli kilo kayıpları (başlangıç ​​ağırlığının %10 ila %15'inden fazla) ve kan basıncı, kan lipitleri veya iltihap seviyeleri gibi obezite risk faktörlerinde ek iyileşmeler. Yeni olan şey, aktif bileşenin bir hapta da işe yarayabilmesi." dedi.

Öte yandan, karşılaştırmanın yalnızca plasebo ile yapılmış olmasını eleştirdi ve etkinin, enjekte edilebilir GLP-1 agonistleri veya yoğun beslenme tedavisine karşı yapılacak bir deneyde olduğundan daha büyük görünebileceğini vurguladı. Bu gibi bir Faz 3 deneyinin gerektirdiği sıkı kontrollü koşullar altında, bu müdahaleler de benzer şekilde etkili sonuçlar elde edebilir.

"GLP-1 ilaçlarına dayalı kilo vermeyle ilgili temel sorunlar, ağızdan kullanımla değişmiyor," diye ekliyor Stephan Martin. "Semaglutid (Ozempic) tedavisinin kesilmesinin, yağ kütlesiyle birlikte kas kütlesinin de azalmasıyla bir yoyo etkisine yol açtığını biliyoruz. Bu, ömür boyu tedavi görmek istemeyenlerin ilacı bıraktıktan sonra kilo alacağı anlamına geliyor; yani kaslarını yağla değiştirecekler."

Ağız yoluyla uygulanan tedavilerin potansiyel riskleri

Kabisch, rutin enjeksiyonların birçok hasta için oral tedavinin ortadan kaldırabileceği psikolojik bir engel teşkil ettiğini belirtti. Bu, tedaviyi daha keyifli hale getirse de riskler de doğuruyor: "Tedaviye ihtiyaç duymayan, vücut kitle indeksi biraz yüksek olan kişiler (özellikle yaşlı yetişkinler), metabolik veya uzun ömürlülük açısından herhangi bir fayda görmeden kilo vermeye zorlanabilir."

Daha spesifik olarak, tedavi önceliklerinde olası bir değişim konusunda uyarıyor: "Beslenme terapileri semptomatik iyileşme yerine nedensel etkililik sağlıyor ," diye savunuyor. "Ve hastalar ve terapistlerin algısında önemini kaybetmeye devam edebilirler."

Ayrıca orforglipronun fiyatının, kullanımının ne kadar yaygınlaşacağını belirleyeceği de öne sürülüyor. Lilly, orforglipron belgelerini bu yıl sonuna kadar dünya çapındaki düzenleyici kurumlara sunmayı planladığını duyurdu.

Referanslar

Bay Regina Castro. GLP-1 Agonistleri: Diyabet İlaçları ve Kilo Verme - Tip 2 diyabet hastalarının kilo vermesine ve kan şekerini düşürmesine yardımcı olabilecek ilaçlar var mı? Yan etkileri var mı? Mayo Clinic. 18 Eylül 2025 tarihinde https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/type-2-diabetes/expert-answers/byetta/faq-20057955 adresinden çevrimiçi olarak erişilmiştir.

Nadine Eckert. Kilo Verme Hapı Enjeksiyonlarla Uyumlu, Ancak Uzmanlar Şüpheci. Medscape (2025). 18 Eylül 2025 tarihinde https://www.medscape.com/viewarticle/weight-loss-pill-matches-injections-experts-skeptical-2025a1000mba adresinde çevrimiçi olarak görüntülendi.

Sean Wharton, Louis J. Aronne, Adam Stefanski, Nasreen F. Alfaris, Andrea Ciudin, Koutaro Yokote, Bruno Halpern. Orforglipron, Obezite Tedavisinde Oral Küçük Moleküllü GLP-1 Reseptör Agonistidir. New England Tıp Dergisi (2025). DOI: 10.1056/NEJMoa2511774

Almanya Bilimsel Medya Merkezi (2025). Enjeksiyon yerine diyet hapı: Eli Lilly ilk klinik verilerini yayınladı. 18 Eylül 2025 tarihinde https://www.sciencemediacenter.de/angebote/abnehmpille-statt--spritze-eli-lilly-veroeffentlicht-erste-klinische-daten-25139 adresinden çevrimiçi olarak erişildi.

Sağlığınıza dikkat etmek ve kendinizi iyi hissetmek için en iyi içeriklere ulaşmak ister misiniz? Ücretsiz bültenimize kaydolun.