Lityumun Alzheimer hastalığındaki önemli rolünün keşfi, hastalığın tedavisi için umut verici bir yol açıyor.

Lityum eksikliğinin Alzheimer'ın olası bir nedeni olabileceğini öne süren ve hastalığa dair yeni bir teori ve özgün bir tedavi stratejisi sunan önemli bir çalışma bulunuyor. Harvard Üniversitesi'nden (ABD) yazarlar, Dünya kabuğunda nadir bulunan metalik bir kimyasal element olan lityumun beyin fonksiyonlarında önemli bir rol oynadığını gösterdiler. Araştırmacılar ayrıca farelere lityum orotat tuzu verilmesinin hafıza kaybını ve demansın karakteristik patolojik değişikliklerini önlediğini gözlemlediler. İmzacılar, vatandaşları son derece tehlikeli olabilecekleri için kendi başlarına takviye almamaları konusunda uyarıyorlar, ancak lityum orotatın insanlar üzerindeki etkisini araştırmak için klinik deneylerin başlatılması konusunda ısrar ediyorlar. Sonuçları, Çarşamba günü dünyanın en prestijli bilimsel yayınlarından biri olan Nature dergisinde yayınlandı.

Araştırma lideri Bruce Yankner, Alzheimer'ı savaştan sonra cesetlerle kaplı kaotik bir savaş alanına benzetiyor. O kadar çok yıkım var ki, her şeyin nasıl başladığını anlamak zor. Yankner, 1990 yılında Alzheimer hastalarının beyinlerinde biriken beta amiloid adı verilen bir proteinin nöron dejenerasyonuna neden olabileceğini keşfetti. Tau adı verilen başka bir protein ise bu hastaların beyin hücrelerinin içinde düğümler oluşturuyor. Bağışıklık hücrelerinin aktivasyonu ise nöronlara zarar veren ve bağlantılarını bozan kronik nöroinflamasyonu sürdürüyor. Beyindeki savaş alanı o kadar kafa karıştırıcı ki, hafıza kaybı yaşayan bir Alman kadında hastalığın keşfedilmesinden bir asırdan fazla zaman geçmesine rağmen, bilim camiası Alzheimer'ın nasıl ortaya çıktığını hâlâ anlayamıyor. Yankner, EL PAÍS'e "Lityum eksikliği, savaşa yol açan iletişim bozukluğudur" diye açıklıyor.

Harvard ekibi, Alzheimer'a yol açan gizemli süreçte demir ve bakır gibi otuz kadar metalik kimyasal elementin olası rolüne ışık tutmak istedi. Araştırmacılar, binlerce sağlıklı bireyden veya bilişsel gerilemenin çeşitli aşamalarında olanlardan bağışlar içeren Chicago'daki Rush Üniversitesi Beyin Bankası'nda saklanan insan örneklerini analiz etti. Bu metallerin küçük izlerini benzeri görülmemiş bir hassasiyetle ölçtükten sonra, grup Alzheimer ilerledikçe yalnızca lityum seviyelerinin önemli ölçüde azaldığını buldu. Bulgu, şaşırtıcı bir gerçeği gözlemleyen önceki çalışmalarla tutarlıydı: Daha yüksek miktarda lityum içeren su içmek, nüfus içinde daha düşük demans insidansıyla ilişkilidir. Bu etki, Danimarka'da 800.000 kişi üzerinde 2017'de yapılan bir analizde görüldü.

Yankner'ın grubu, karakteristik beta amiloid proteini birikimlerinin lityuma bağlanıp onu hapsederek beyindeki doğal işlevini engellediğini açıklıyor. Nörolog, metal seviyelerindeki bu düşüşün tüm önemli beyin hücrelerini etkilediğini vurguluyor. "Lityum eksikliği, beynin demansa yol açan multisistem dejenerasyonunda olası yaygın bir mekanizmadır," diye belirtiyor. Harvard Üniversitesi yaptığı açıklamada , bulgunun çok önemli olduğunu vurguladı. Yankner, "Lityum eksikliğinin Alzheimer'a neden olabileceği fikri yeni ve farklı bir tedavi yaklaşımı öneriyor," diye ekliyor.

Lityumun ruh hali dengeleyici rolü iyi bilinmektedir; bir asır önce popüler Amerikan meşrubatı 7UP'ın orijinal tarifinde zaten bir bileşendi ve bipolar bozukluk, depresyon veya şizofreni hastalarının tedavisinde kullanılır. En yaygın ilaç, böbrek yetmezliğine ve nöbetlere neden olabilen toksik bir madde olan lityum karbonattır. Yankner'ın ekibi, lityum orotatın normal dozun binde birinde etkili olduğunu ve beta amiloid proteininin tortularında sıkışmadığını keşfetti. Beş karbon atomu, üç hidrojen atomu, bir lityum atomu, iki azot atomu ve dört oksijen atomundan (C₅H₃LiN₂O₄) oluşan bu tuz, Harvard'da yürütülen deneylere göre hem doğal olarak yaşlanan farelerde hem de Alzheimer'ın etkilerini taklit etmek üzere genetiği değiştirilmiş farelerde patolojik değişiklikleri ve hafıza kaybını önlüyor.

"Bir sinirbilimci olarak, lityumun beyindeki işlevlerini keşfetmek büyüleyici. Genetik analizimiz, lityumun tüm önemli beyin hücre tiplerini etkilediğini gösteriyor. Sanırım henüz yüzeyi bile kazımadık," diyor insanlarda lityum orotat üzerine yapılacak gelecekteki klinik deneylerin önünü açmak için araştırmalarına devam eden Yankner.

Lityum eksikliğinin Alzheimer'a neden olabileceği fikri yeni olup farklı bir tedavi yaklaşımı öneriyor.

Bruce Yankner, Harvard nörobilimcisi

Biyologlar Javier Vitorica ve Antonia Gutiérrez liderliğindeki bir İspanyol çalışması, 2013 yılında lityum karbonatın transgenik farelerde Alzheimer'ın ilerlemesini yavaşlattığını ve hafızalarını geliştirdiğini gösterdi. Vitorica, Harvard ekibinin görünüşte daha az toksik bir bileşik tercih ettiğini vurguluyor, ancak kimsenin bunu kendi başına almaması gerektiğini vurguluyor. Sevilla Üniversitesi'nde profesör olan araştırmacı, "Lityum çok tehlikeli; dozu dikkatlice kontrol edilmeli," diye uyarıyor. Vitorica yeni çalışmayı takdir ediyor, ancak bu cesaret verici sonuçlar insan deneylerinde doğrulanana kadar temkinli davranıyor. "Alzheimer'ı iyileştirecek ilaç olmayacak, ancak semptomlarını hafifletebilir," diye düşünüyor.

Meslektaşı Antonia Gutiérrez, Harvard çalışmasının lityum eksikliği ile 1918'de İspanyol sinirbilimci Pío del Río Hortega tarafından keşfedilen beynin bağışıklık hücreleri olan mikroglialarda proinflamatuar bir durumun aktivasyonu arasında bir ilişki olduğunu ortaya koyduğunu vurguluyor. Bu hücrelerin işlev bozukluğu, zararlı beta amiloid proteini birikintilerini temizlemelerini engelliyor ve bu da nörodejeneratif sürecin iltihaplanma, tau proteini düğümlerinin birikmesi ve nöronlar arasındaki bağlantıların kaybı yoluyla ilerlemesine neden oluyor. Malaga Üniversitesi'nde profesör olan biyolog, "Bu çalışmanın sonuçları, lityumun mikroglial durumu düzenleyici olabileceği ve bu açıdan bakıldığında hastalığın ilerlemesini düzenlemenin bir yolunu açabileceği fikrini destekliyor," diye kutluyor.

Ancak Gutiérrez, lityum eksikliğinin Alzheimer'ın bir nedeni olduğuna şüpheyle yaklaşıyor. Profesör, "Lityumun hastalığın kökeninde kilit bir faktör olduğu iddiası biraz spekülatif. Çalışma, lityum eksikliğinin hastalığın bir sonucu mu yoksa birincil faktörü mü olduğunu belirlemiyor," diye düşünüyor. Gutiérrez, "Bu çalışmanın sonuçlarının insan patolojisine genellenmesi için daha fazla bilimsel desteğe ihtiyaç var. Deneylerin çoğu transgenik hayvan modelleri üzerinde yürütüldü ve insanlarda doğrudan nedensellik gösterilemedi," diye uyarıyor. "Doğrulanırsa, asıl zorluk güvenli ve etkili bir doz bulmak olacak, çünkü lityum özellikle böbrek fonksiyonları bozuk kişilerde toksik etkilere sahip olabilir," diye ekliyor.

Patolog Alberto Rábano, Madrid'deki CIEN Vakfı'nın binden fazla bağışlanmış organı bulunan beyin bankasını yönetiyor. "Lityum ve Alzheimer arasındaki ilişkinin uzun bir geçmişi var, ancak bu çalışma gerçekten yeni ve önemli," diyor. Rábano, Harvard ekibinin ölüm sonrası insan dokusunu analiz etmiş olmasını özellikle önemsiyor çünkü "bu, beyin bağışının önemini ortaya koyuyor." Vakfı, hem sağlıklı hem de nörolojik veya psikiyatrik rahatsızlığı olan bağışçılar için sürekli arayış içinde .

Rábano, Alzheimer hastalarında bilişsel gerilemeyi %27 ila %35 arasında yavaşlatan lecanemab ve donanemab adlı iki tedavinin halihazırda mevcut olduğunu, ancak bunların çok pahalı olduğunu (hasta başına yılda 20.000 avrodan fazla ) ve ciddi yan etkilere neden olduğunu belirtiyor. Patolog, Yankner'ın ekibi tarafından önerilen lityum orotatın, insanlardaki etkileri doğrulanırsa, bu iki tedavinin mütevazı etkinliğini tamamlayabileceğini vurguluyor. Rábano, "Bu, Alzheimer alanında mükemmel bir haber," diye kutluyor.