Alzheimer'a karşı yeni umut lityum: Harvard'ın araştırması, bu metal ile hastalık arasındaki bağlantıyı ortaya koyuyor.
ABD'deki Harvard Tıp Fakültesi'ndeki araştırmacılar , beyindeki lityum kaybının hafıza kaybını hızlandırdığını ve Alzheimer hastalığına katkıda bulunduğunu keşfettiler ve bu bileşiğin dünya çapında yaklaşık 400 milyon insanı etkileyen bir hastalığın tedavisine yardımcı olabileceği olasılığını ortaya çıkardılar.
Alzheimer hastalığı, amiloid-beta proteininin birikmesi, tau proteininin nörofibriler düğümleri ve REST adı verilen koruyucu bir proteinin kaybı gibi bir dizi beyin anormalliğini içerir. Ancak bunlar, hastalığın başlangıcını tam olarak açıklamaz; çünkü bu rahatsızlıklara sahip bazı kişilerde bilişsel gerileme belirtisi görülmez ve amiloid-beta'yı hedef alan ilaçlar hafıza kaybını tersine çevirmede başarısız olur.
Nature dergisinde yayınlanan ve 10 yıl boyunca yürütülen çalışma, lityumun Alzheimer hastalığının öyküsünü tamamlamanın anahtarı olabileceğini ortaya koyuyor. Lityumun beyinde doğal olarak üretildiğini, beyni nörodejenerasyondan koruduğunu ve tüm önemli nöron tiplerinin normal işlevini sürdürdüğünü ilk kez kanıtlıyor.
Araştırma ekibi, bilişsel olarak sağlıklı bireylerin, demansın erken evrelerinde olanların ve ileri Alzheimer hastalığı olanların beyin ve kanlarındaki yaklaşık 30 farklı metalin seviyelerini ölçmek için gelişmiş bir kütle spektroskopisi yöntemi kullandı. Bunu yapmak için, Chicago'daki Rush Hafıza ve Yaşlanma Projesi'nden alınan bir postmortem beyin dokusu bankasından yararlandılar.
Lityum, gruplar arasında seviyeleri belirgin şekilde farklı olan ve hafıza kaybının erken evrelerinde değişime uğrayan tek metaldi . Lityum seviyeleri, bilişsel olarak sağlıklı donörlerde yüksekti, ancak hafif engelli veya ileri Alzheimer hastası olanlarda büyük ölçüde düşüktü. Bu bulgular, ülke genelindeki çeşitli beyin bankalarından alınan örneklerde de tekrarlandı.
Daha sonra fareler üzerinde yapılan bir deney, hayvanlarda lityum eksikliğinin sadece Alzheimer hastalığıyla bağlantılı olmadığını, aynı zamanda hastalığın gelişimine de katkıda bulunduğunu ortaya koydu.
Araştırmacılar, sağlıklı farelere lityum kısıtlı bir diyet uygulamanın beyin lityum seviyelerini Alzheimer hastalarınınkine benzer seviyelere düşürdüğünü buldular. Bu durumun yaşlanma sürecini hızlandırdığı, beyin iltihabına, nöronlar arasındaki sinaptik bağlantıların kaybına ve bilişsel gerilemeye neden olduğu görüldü.
Alzheimer hastalığının fare modellerinde, lityum eksikliği beta-amiloid plakların ve nörofibriler yumak benzeri yapıların oluşumunu önemli ölçüde hızlandırmıştır. Lityum eksikliği ayrıca beyindeki iltihaplı bir hücre olan mikroglia hücrelerini aktive ederek amiloidi parçalama yeteneklerini azaltmış; nöronları koruyan sinaps, akson ve miyelin kaybına neden olmuş; ve Alzheimer hastalığının ayırt edici özellikleri olan bilişsel gerileme ve hafıza kaybını hızlandırmıştır.
Ayrıca bu deneyler, lityumun Alzheimer riskini artırdığı veya azalttığı bilinen genlerin aktivitesini değiştirdiğini gösterdi; bunların arasında en bilineni APOE geni de vardı.
Bu sonuçlara dayanarak, araştırmacılar , lityum (özellikle lityum orotat) tedavisinin farelerde hafıza bozukluğu üzerindeki etkilerini test etmeye karar verdiler. Bu, hastalıkla ilişkili hasarı tersine çevirdi ve ileri evre hastalığı olan yaşlı farelerde bile hafıza işlevini geri kazandırdı.
Yaşamın erken evrelerinde lityum düzeylerinin stabil tutulmasının Alzheimer hastalığının başlangıcını önlediği ve bu bileşiğin patolojik süreci yönlendirdiğini doğrulayan bir başka bulgu da ortaya çıktı.
Araştırmacılar, eğer ileriki çalışmalarda tekrarlanırsa, rutin kan testleri yoluyla lityum taramasının bir gün Alzheimer riski taşıyan ve hastalığın başlangıcını önlemek veya geciktirmek için tedaviden faydalanabilecek bireylerin belirlenmesinde bir yol sunabileceğini söyledi.
Lityum tedavisinin insanlarda nörodejenerasyona karşı güvenliği ve etkinliği henüz kanıtlanmadığından, çalışmanın yazarları halkı bu bileşikleri kendi başlarına almaya başlamamaları konusunda uyardı.
Barselona'daki Hospital del Mar'ın (Barselona) Barselonabeta Beyin Araştırma Merkezi ve Nöroloji Bölümü'nde araştırmacı olan Marc Suárez Calvet, SMC İspanya'ya yaptığı açıklamada, bu çalışmanın sonuçlarının "umut verici" olduğunu ancak lityumun terapötik kullanımına başlamadan önce etkililiğini ve güvenliğini doğrulamak için hastalar üzerinde klinik deneylere ihtiyaç duyulduğu için dikkatli olunması gerektiğini vurguladı.
CSIC'nin Valencia Biyomedikal Enstitüsü'nde araştırma görevlisi olan Jordi Pérez-Tur da aynı doğrultuda, aşırı iyimser olmamamız ve bu yolda kararlılıkla ilerlemeye devam etmemiz gerektiğini söyledi.
"Hayvan modellerinde görülenin aynısının insanlarda da gerçekleştiğinin doğrulanması gerekiyor. Unutmayalım ki, bu hayvanlar insanlarla aynı hastalıkları geliştirmediği için kusurludurlar. Eğer bu doğrulanırsa, etkili olması için hangi dozların gerekli ve güvenli olduğunun belirlenmesi ve önemli yan etkilerin ortaya çıkıp çıkmayacağının belirlenmesi gerekir. Ancak bu metalin nörolojik bir rahatsızlığın tedavisinde kullanılması, bu son aşamanın nispeten hızlı olacağı konusunda umut veriyor," diye belirtti.
abc