Moleküler fren kan kanserini engelliyor

Lenfomanın ilerlemesini engelleyebilen moleküler bir fren keşfedildi: Buna Gator1 adı verildi. Bu, hücre metabolizmasını ve büyümesini düzenleyen bir protein kompleksidir . Bu kan kanserine karşı yeni hassas tedavilerin geliştirilmesine yardımcı olacak keşif, Olivia Newton-John Kanser Araştırma Enstitüsü, Walter ve Eliza Hall Tıbbi Araştırma Enstitüsü ve Peter MacCallum Kanser Merkezi'nden oluşan bir Avustralyalı ekip tarafından Nature Communications dergisinde yayınlandı . Çalışmanın sonuçları, Gator1 protein kompleksinin bir tümör baskılayıcı olarak hareket ettiğini göstermektedir: ancak üç protein alt biriminden (Nprl3, Depdc5, Nprl2) yalnızca birinin eksikliği, inhibe edici etkisini tamamen kaybetmesi ve kontrolsüz hücre büyümesiyle sonuçlanması için yeterlidir. Araştırmacılar bunu, Gator1 kompleksinin her bir bileşeninin kaybının etkilerini incelemelerine olanak tanıyan CRISPR tekniğine dayanan yenilikçi bir genomik tarama yaklaşımı sayesinde keşfettiler. "İyi tasarlanmış bir CRISPR taraması gerçekleştirmenin en iyi yanı, her zaman bir şeyler bulabilmenizdir," diyor çalışmanın ilk yazarı Margaret Potts. "Tarama yaklaşımımız, yalnızca bir alt kümeyi değil, tüm genleri inceledi . Araştırmamızı halihazırda bilinen moleküler yollarla sınırlamayarak, Gator1 gibi hem beklenen hem de beklenmeyen tümör baskılayıcı genleri ve yolları belirledik." Çalışma , Myc onkogeninin yüksek ekspresyon seviyeleriyle tetiklenen nadir ve oldukça agresif bir kanser türü ( Burkitt lenfoması ) olan transgenik fareler üzerinde gerçekleştirildi . Aynı klinik öncesi modellerde, halihazırda mevcut bazı ilaçların tipik olarak Gator1 tarafından kontrol edilen aynı hücresel yollar üzerinde etki ederek tümör büyümesini etkili bir şekilde yavaşlatabildiğini göstermek mümkün oldu. Bu ilaçlar daha önce kanser tedavisinde sınırlı bir başarıya sahipti ve bunun nedeni, hangi hastaların bu tedavilere iyi yanıt vereceğini belirlemenin mümkün olmaması olabilir. Potts, "Makalemiz, hassas tıp için bu fırsatı keşfetmeye başlıyor," diye vurguluyor. "Lenfoma preklinik modelimiz , tüm insan tümörlerinin yaklaşık %70'inde bulunan bir anormallik olan Myc onkogeninin yüksek seviyelerinden kaynaklanmaktadır. Gator1 eksikliği, normalde Myc kaynaklı maligniteyi yavaşlatan kritik bir freni ortadan kaldırır. Bu heyecan verici keşif," diye sonuca varıyor araştırmacı, " tümör gelişimi ve yayılmasına dair yeni bir bakış açısı sağlıyor ve bunun daha etkili ve hedefli kanser tedavilerinin geliştirilmesini destekleyeceğini umuyoruz."