Concizumab: Hemofili için yeni kanama profilaksisi
Kalıtsal bir hastalık olan hemofiliyi tedavi etmek için genellikle eksik pıhtılaşma faktörünü yerine koyan ilaçlar kullanılır. Ancak hastalar sıklıkla bunlara karşı antikor geliştirir ve bu da tedaviyi etkisiz hale getirebilir. / © Getty Images/Alena Butusava
İnhibitörlerin gelişimi hemofili hastalarının tedavisinde ciddi bir komplikasyondur. Ortaya çıkan inhibitörler, ikame faktör preparatlarını nötralize ederek önemli ölçüde etkililiklerini kaybetmelerine veya hatta tamamen etkisiz hale gelmelerine neden olur. Bu, şiddetli hemofili A hastalarının yaklaşık %30'unu ve şiddetli hemofili B hastalarının %1 ila %5'ini etkiler. İmmünotolerans tedavisi inhibitörleri kalıcı olarak ortadan kaldırmaya çalışır. Ancak bu her zaman başarılı olmaz, bu nedenle inhibitör hemofiliyi tedavi etmek için yeni yaklaşımlara ihtiyaç vardır.
Concizumab, doku faktörü yolu inhibitörüne (TFPI) karşı bir antikor. TFPI, faktör Xa'nın (FXa) aktif bölgesini bloke ederek ekstrinsik pıhtılaşma kaskadını inhibe eder. TFPI'nin kan pıhtılaşması üzerindeki inhibitör etkisini tersine çevirerek, concizumab serbest FXa'nın kullanılabilirliğini artırır. Artan FXa aktivitesi, pıhtılaşma kaskadının aktivasyon fazını uzatır ve etkili hemostaz için yeterli trombin oluşumuna izin verir. Concizumab, sırasıyla hemofili A ve B'de eksik olan faktör VIII ve faktör IX'dan bağımsız olarak etki eder.
Concizumab (Alhemo®, Novo Nordisk), hemofili A veya B ve inhibitörleri olan 12 yaş ve üzeri ergenlerde ve yetişkinlerde kanama ataklarının rutin profilaksisi için onaylanmıştır. Tedavi, hasta kanamadan kurtulduğunda başlatılmalıdır. Ayrıca, bypass ilaçlarıyla önceki tedavi kesilmelidir: rFVIIa en az 12 saat önce ve aPCC (aktif protrombin kompleks konsantresi) en az 48 saat önce.
Antikor günde bir kez deri altına enjekte edilir. Önerilen doz rejimi ilk gün 1 mg/kg'lık yükleme dozu, ardından 0,2 mg/kg'lık başlangıç günlük dozu ve ardından kişiye özel günlük idame dozudur. Dört haftalık tedaviden sonra doz, kandaki koncizumab konsantrasyonuna göre ayarlanır.
Alhemo, hastaların antrenmandan sonra kendi kendilerine enjekte edebilecekleri önceden doldurulmuş çok dozlu bir kalemdir. / © Novo Nordisk
Eğitimden sonra hastalar kendilerine, tercihen karın veya uyluğa enjeksiyon yapabilirler. Enjeksiyon yeri her gün değiştirilmelidir. İlk kullanımdan önce, Alhemo 2 ila 8°C'de bir buzdolabında saklanmalıdır. Daha sonra, önceden doldurulmuş kalem 30°C'ye kadar sıcaklıklarda dört haftaya kadar saklanabilir. Bu, solüsyonu ışıktan korumak için kapak takılıyken yapılmalıdır, ancak iğne takılıyken yapılmamalıdır.
Koncizumab, büyük ameliyattan en az dört gün önce kesilmelidir. Tedavi, yeni bir yükleme dozu olmaksızın aynı idame dozunda ameliyattan 10 ila 14 gün sonra tekrar başlatılabilir.
Tedavinin ilk birkaç haftasında hastaneye yatış ve tedavinin kalıcı olarak kesilmesi dahil olmak üzere alerjik aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana geldi. Aşırı duyarlılık belirtileri ortaya çıkarsa, hasta Alhemo kullanımını bırakmalı ve bir doktora danışmalıdır.
Bazı hastalarda nötralize edici anti-koncizumab antikorlarının gelişimi gözlemlenmiştir, ancak bu genellikle etkinlik kaybına yol açmaz. Etkinlik kaybının klinik belirtileri arasında ara kanamada artış olabilir. Bu meydana gelirse, hastalar etiyolojiyi değerlendirmek ve diğer tedavi seçeneklerini göz önünde bulundurmak için değerlendirilmelidir.
Tromboz riski, concizumab kullanımıyla artabilir. Örneğin, koroner kalp hastalığı, venöz veya arteriyel trombozu olan hastalar veya doku faktörü ekspresyonunun yükselmesiyle ilişkili akut ciddi hastalığı olan hastalar artmış risk altındadır. Tromboembolik olaylardan şüpheleniliyorsa, antikor kesilmelidir. Tromboembolik olaylar için yüksek risk taşıyan hastalarda concizumab tedavisinin potansiyel faydasının potansiyel riskten daha ağır basıp basmadığı düzenli ve dikkatli bir şekilde değerlendirilmelidir.
pharmazeutische-zeitung
