Um estudo com mais de um milhão de pessoas revela a base genética da gagueira.

A maior análise genética da gagueira demonstrou uma base genética clara para esse distúrbio da fala. O estudo, publicado na revista Nature Genetics , utilizou dados de mais de um milhão de pessoas cujo DNA foi analisado.

As descobertas apontam para 57 loci genômicos distintos associados à gagueira e sugerem uma arquitetura genética compartilhada entre gagueira, autismo, depressão e musicalidade.

Os resultados estabelecem as bases para pesquisas futuras que podem levar à identificação mais precoce ou a avanços terapêuticos na gagueira.

De forma mais ampla, pesquisadores do Instituto de Genética Vanderbilt (EUA) reconhecem que uma melhor compreensão das causas da gagueira poderia substituir ideias ultrapassadas sobre a gagueira, frequentemente compartilhadas pelo público em geral e que contribuem para o estigma .

A gagueira, caracterizada por repetições de sílabas e palavras, sons prolongados e pausas entre as palavras, é o distúrbio de fluência mais comum, afetando mais de 400 milhões de pessoas em todo o mundo, de acordo com Jennifer Below, líder do estudo. No entanto, as causas desse distúrbio de fala comum não são claras.

" Ninguém entende realmente por que alguém gagueja; é um mistério completo . E isso se aplica à maioria das patologias da fala e da linguagem. Elas são pouco estudadas porque não requerem hospitalização, mas podem ter consequências enormes para a qualidade de vida das pessoas", observa Below.

"Precisamos entender os fatores de risco para distúrbios de fala e linguagem para que possamos identificar crianças precocemente e oferecer cuidados adequados para aqueles que precisam."

Jovens que gaguejam relatam aumento de bullying, menor participação nas aulas e uma experiência educacional mais negativa. A gagueira também pode impactar negativamente as oportunidades de emprego, a percepção de desempenho profissional e o bem-estar mental e social, conforme observado abaixo.

"Há centenas de anos existem ideias equivocadas sobre as causas da gagueira, desde a ideia de ser canhoto até traumas de infância e mães autoritárias", diz Below. "Em vez de ser causada por defeitos pessoais, familiares ou de inteligência, nosso estudo mostra que a gagueira é influenciada por nossos genes."

A equipe de Below começou a explorar a genética da gagueira há mais de duas décadas. Trabalhando com colegas do mundo todo, eles coletaram amostras de sangue e saliva para estudos genéticos de mais de 1.800 pessoas que gaguejam, como parte do Projeto Internacional de Gagueira . No entanto, o projeto não teve participantes suficientes para sustentar um estudo de associação genômica ampla (GWAS) em larga escala.

Foi aí que a 23andMe Inc. entrou. Eles conseguiram analisar dados de 99.776 casos (pessoas que responderam "sim" à pergunta sobre gagueira) e 1.023.243 controles (que responderam "não") que participaram de uma pesquisa realizada pela empresa.

A gagueira do desenvolvimento geralmente aparece em crianças entre 2 e 5 anos de idade, e aproximadamente 80% dessas crianças se recuperam espontaneamente , com ou sem terapia fonoaudiológica. Inicialmente, a gagueira afeta números quase iguais de homens e mulheres, mas é mais comum em adolescentes e adultos do sexo masculino (uma proporção de 4:1 entre homens e mulheres) devido às diferenças entre os sexos na taxa de recuperação espontânea. Devido a essa diferença na prevalência entre homens e mulheres, pesquisadores conduziram estudos GWAS em oito grupos específicos por sexo e ancestralidade, seguidos por meta-análises que combinaram os resultados.

Eles identificaram 57 loci genômicos distintos, mapeados em 48 genes, associados ao risco de gagueira. As assinaturas genéticas diferiram entre homens e mulheres, o que pode estar relacionado à gagueira persistente versus a gagueira recuperada, observa a seguir. Uma resposta afirmativa à pergunta sobre gagueira do 23andMe em adultos provavelmente refletiria a gagueira atual em um homem e a memória de gagueira em uma mulher, explica ela.

Os pesquisadores utilizaram os resultados do GWAS para construir uma pontuação de risco poligênica para gagueira e a aplicaram a participantes da coorte de gagueira clinicamente documentada (International Stuttering Project) e de outra coorte de gagueira autorrelatada (Add Health). Eles descobriram que uma pontuação de risco poligênica derivada de sinais genéticos em homens, mas não em mulheres, previu a gagueira tanto em homens quanto em mulheres nos dois conjuntos de dados independentes.

Eles também identificaram outras características que haviam sido previamente associadas aos genes que identificaram para a gagueira e encontraram associações com características neurológicas, obesidade/características endócrinas/metabólicas, características cardíacas/circulatórias e outras.

O "maior sucesso" para genes associados à gagueira em homens foi o gene VRK2, que também foi o maior sucesso em um GWAS de sincronização de ritmo (ou seja, a capacidade autorrelatada de bater palmas no ritmo) e em um estudo de deficiência de linguagem em pessoas com doença de Alzheimer, disse Below.

“Historicamente, pensávamos em musicalidade, fala e linguagem como três entidades distintas, mas esses estudos sugerem que pode haver uma base genética compartilhada — que a arquitetura cerebral que controla nossa musicalidade, fala e linguagem pode fazer parte de um caminho comum”, afirma. “Começar a entender nos níveis bioquímico, molecular e celular o que nos define como espécie — nossa capacidade de comunicação — é fascinante, e esperamos que isso estimule mais estudos sobre esse gene e sua função no cérebro”, explica Dillon Pruett, coautor do estudo.

"Há muitas perguntas sem resposta sobre a gagueira e, como alguém pessoalmente afetado por ela, eu queria contribuir para esta pesquisa", diz Pruett. "Nosso estudo revelou que existem muitos genes que, em última análise, contribuem para o risco de gagueira, e esperamos usar esse conhecimento para dissipar o estigma associado à gagueira e, com sorte, desenvolver novas abordagens terapêuticas no futuro."