Concizumab: Nova profilaxia de sangramento para hemofilia
Para tratar a doença hereditária hemofilia, geralmente são utilizados medicamentos que substituem o fator de coagulação ausente. No entanto, os pacientes frequentemente desenvolvem anticorpos contra eles, o que pode tornar a terapia ineficaz. / © Getty Images/Alena Butusava
O desenvolvimento de inibidores é uma complicação grave no tratamento de pacientes com hemofilia. Os inibidores resultantes neutralizam as preparações de fatores substitutos, fazendo com que percam significativamente sua eficácia ou até mesmo se tornem completamente ineficazes. Isso afeta aproximadamente 30% dos pacientes com hemofilia A grave e 1% a 5% daqueles com hemofilia B grave. A terapia de imunotolerância tenta erradicar permanentemente os inibidores. No entanto, isso nem sempre é bem-sucedido, sendo necessárias novas abordagens para o tratamento da hemofilia por inibidores.
Concizumabe é um anticorpo contra o inibidor da via do fator tecidual (TFPI). O TFPI inibe a cascata de coagulação extrínseca, bloqueando o sítio ativo do fator Xa (FXa). Ao reverter o efeito inibitório do TFPI na coagulação sanguínea, o concizumabe aumenta a disponibilidade de FXa livre. O aumento da atividade do FXa prolonga a fase de ativação da cascata de coagulação e permite a geração de trombina suficiente para uma hemostasia eficaz. O concizumabe atua independentemente do fator VIII e do fator IX, fatores ausentes na hemofilia A e B, respectivamente.
O concizumabe (Alhemo®, Novo Nordisk) é aprovado para a profilaxia de rotina de episódios hemorrágicos em adolescentes e adultos com 12 anos de idade ou mais com hemofilia A ou B e inibidores. O tratamento deve ser iniciado quando o paciente estiver livre de sangramento. Além disso, o tratamento prévio com medicamentos de bypass deve ser descontinuado: rFVIIa pelo menos 12 horas antes e aPCC (concentrado de complexo de protrombina ativado) pelo menos 48 horas antes.
O anticorpo é injetado por via subcutânea uma vez ao dia. O regime posológico recomendado é uma dose de ataque de 1 mg/kg no primeiro dia, seguida de uma dose diária inicial de 0,2 mg/kg, seguida de uma dose de manutenção diária individualizada. Após quatro semanas de tratamento, a dose é ajustada com base na concentração sanguínea de concizumabe.
Alhemo é uma caneta multidose pré-cheia que pode ser autoinjetada pelos pacientes após o treinamento. / © Novo Nordisk
Após o treinamento, os pacientes podem se autoinjetar, de preferência no abdômen ou na coxa. O local da injeção deve ser trocado diariamente. Antes do primeiro uso, Alhemo deve ser armazenado em geladeira entre 2 e 8 °C. Depois disso, a caneta pré-cheia pode ser armazenada por até quatro semanas em temperaturas de até 30 °C. Isso deve ser feito com a tampa colocada para proteger a solução da luz, mas não com a agulha acoplada.
O concizumabe deve ser descontinuado pelo menos quatro dias antes de uma cirurgia de grande porte. O tratamento pode ser retomado de 10 a 14 dias após a cirurgia, na mesma dose de manutenção, sem nova dose de ataque.
Reações de hipersensibilidade alérgica ocorreram nas primeiras semanas de tratamento, incluindo hospitalização e descontinuação permanente da terapia. Se ocorrerem sintomas de hipersensibilidade, o paciente deve interromper o uso de Alhemo e consultar um médico.
O desenvolvimento de anticorpos neutralizantes anti-concizumabe foi observado em alguns pacientes, mas isso geralmente não resulta em perda de eficácia. Os sinais clínicos de perda de eficácia podem incluir um aumento no sangramento intermenstrual. Se isso ocorrer, os pacientes devem ser avaliados para determinar a etiologia e considerar outras opções terapêuticas.
O risco de trombose pode aumentar com o uso de concizumabe. Por exemplo, pacientes com doença coronariana, trombose venosa ou arterial, ou aqueles com doença aguda grave associada à expressão elevada do fator tecidual, apresentam risco aumentado. Se houver suspeita de eventos tromboembólicos, o anticorpo deve ser descontinuado. Deve-se avaliar regular e cuidadosamente se o benefício potencial do tratamento com concizumabe supera o risco potencial em pacientes com alto risco de eventos tromboembólicos.
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