Een nieuw medicijn voor mensen met de ziekte van Alzheimer. Resultaten van een tweejarig onderzoek gepresenteerd.
- Op 30 juli maakten Eisai Co., Ltd. en Biogen Inc. bekend dat de resultaten van een twee jaar durend klinisch onderzoek in de praktijk, uitgevoerd in de Verenigde Staten, met lecanemab, een antilichaam gericht tegen amyloïde bèta (Aβ)-protofibrille...
- Alleen lekanemab pakt de oorzaak van de ziekte van Alzheimer op twee manieren aan: door gericht in te werken op zowel amyloïde plaques als protofibrillen, wat mogelijk ook de processen beïnvloedt die plaatsvinden in de tau-eiwitroute
- In juli 2023 werd lekanemab goedgekeurd voor marketing in de Verenigde Staten onder de standaardprocedure voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium.
- Deze retrospectieve studie werd uitgevoerd om de behandeling met lecanemab te evalueren in een echte klinische setting in 15 medische centra in de Verenigde Staten. Het eindrapport zal naar verwachting worden gepubliceerd aan het einde van het derde kwartaal van Eisai's fiscale jaar dat eindigt op 31 maart 2026. Deze presentatie is een tussentijds rapport per 1 juli 2025.
In een tussentijdse analyse werd informatie verzameld van 178 personen met vroeg optredende Alzheimer uit negen medische centra in de Verenigde Staten met behulp van een gestandaardiseerd casusrapport. Patiënten hadden bij aanvang van het onderzoek een lichte cognitieve stoornis (MCI) als gevolg van de ziekte van Alzheimer, 57,6%, en een milde vorm van Alzheimer (42,4%). De gemiddelde leeftijd van de patiënten was 74,2 (±6,6) jaar, met een man-vrouwverhouding van 44,6 tot 55,4.
De gemiddelde duur van de behandeling met lecanemab was 375,4 dagen (± 182,8 dagen). De gemiddelde tijd van diagnose tot eerste behandeling was 224,2 dagen (± 295,4 dagen) en het gemiddelde aantal toedieningen van lecanemab was 24,8 (± 11,5). Ten tijde van de rapportage zette 87,4% van de patiënten (152 patiënten) de behandeling met lecanemab voort. Bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de behandeling waren onder andere ARIA-E (ARIA-oedeem/effusie) bij twee patiënten (1,1%), ARIA-H (ARIA-cerebrale microbloedingen, hersenbloeding en oppervlakkige hemosiderine-afzettingen) bij twee patiënten (1,1%) en gelijktijdige ARIA-E en ARIA-H bij één patiënt (0,6%). Drie patiënten (1,7%) stopten met de behandeling vanwege andere bijwerkingen dan ARIA. Daarnaast gaven 11 patiënten (6,3%) aan dat zij de behandeling om persoonlijke redenen, op advies van een arts of op eigen initiatief stopzetten.
In deze studie bleef 83,6% van de patiënten in hetzelfde klinische stadium of verbeterde van milde dementie naar MCI (stabiel: 76,9%, verbeterd: 6,7%). Bovendien bleef ten tijde van de publicatie van de tussentijdse gegevens 86,7% van de patiënten die gedurende 18 maanden minstens 40 doses hadden gekregen, in een stabiele toestand of vertoonde klinische verbetering (stabiel: 66,7%, verbeterd: 20,0%).
Van de 178 patiënten werd ARIA waargenomen bij 23 (12,9%). ARIA-E werd waargenomen bij 14 (7,9%), van wie 12 (6,7%) asymptomatisch waren. ARIA-H trad op bij 11 patiënten (6,2%), allen asymptomatisch. Infusiegerelateerde reacties traden op bij vier patiënten (2,2%). Verder werden geen ernstige bloedingen of sterfgevallen gemeld.
Van de 178 patiënten die in de studie werden opgenomen, werden er 12 uitgesloten vanwege een onbekende status. Van de overige 166 patiënten waren er 30 (18,1%) homozygoot voor APOE ε4, 84 (49,4%) heterozygoot en 54 (32,5%) negatief voor het apolipoproteïne E ε4 (ApoE ε4)-gen. Over het algemeen wordt aangenomen dat het percentage homozygoten onder mensen met de ziekte van Alzheimer ten minste 15% bedraagt.
De incidentie van ARIA was respectievelijk 20,0%, 9,8% en 14,8% bij homozygote dragers, heterozygote dragers en niet-dragers (respectievelijk 45,0%, 19,0% en 13,0% in de 18 maanden durende Clarity AD Fase 3 pivotale studie). De incidentie van ARIA-E en ARIA-H was respectievelijk 13,3% en 10,0% (32,6% en 39,0% in het Clarity AD homozygote cohort), wat binnen het door de FDA goedgekeurde bereik valt. De meeste ARIA-gevallen waren asymptomatisch. De incidentie van bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de behandeling was 16,7% bij homozygoten, 2,4% bij heterozygoten en 5,6% bij niet-dragers.
Bij 73,3% van de homozygote patiënten bleef de klinische status stabiel of verbeterd (stabiel: 66,6%, verbeterd: 6,7%), bij 88,0% van de heterozygote patiënten bleef de klinische status stabiel of verbeterd (stabiel: 83,0%, verbeterd: 4,9%) en bij 85,2% van de patiënten die geen drager waren, bleef de klinische status stabiel of verbeterd (stabiel: 75,9%, verbeterd: 9,3%).
Bij de ziekte van Alzheimer worden bloedgebaseerde biomarkers (BBM's) ontwikkeld om pathologische veranderingen in het Aβ-gen in de hersenen te identificeren, met als doel deze te gebruiken bij screening (triage) en voor bevestigende diagnose. Van de 178 deelnemers aan het onderzoek werd bij 49 patiënten (27,5%) een BBM-diagnose gesteld. In sommige gevallen (11 patiënten, 6,1%) werden ze ook gebruikt voor bevestigende diagnose. Gegevens uit de klinische praktijk toonden aan dat het aantal BBM-tests elke 4 tot 8 maanden verdubbelde, met de snelste toename in het aantal BBM-tests met de p-tau217-biomarker.
De resultaten van een enquête over de tevredenheid van artsen, patiënten en verzorgers over de lecanemab-therapie worden gepresenteerd. De enquête werd uitgevoerd met behulp van vragenlijsten en interviews met negen Amerikaanse artsen en beoordeelde de behandeling vanuit meerdere perspectieven, waaronder de werkzaamheid, veiligheid en impact op de kwaliteit van leven.
Volgens artsen was de gemiddelde tevredenheid over de effectiviteit en veiligheid van de behandeling (op een schaal van maximaal 10 punten) 8,7. De beoordelingscriteria omvatten: cognitieve functie – 8,1, dagelijks functioneren – 8,1, gedragsmatige/neuropsychiatrische symptomen – 7,9 en kwaliteit van leven – 8,0. De door artsen beoordeelde patiënttevredenheid was 8,8 en de tevredenheid van mantelzorgers – 8,2. Deze resultaten duiden op een positieve beoordeling van de effectiviteit en veiligheid van lekanemab in de klinische praktijk en bevestigen de therapeutische waarde ervan.
Aandacht:
Retrospectieve studies uitgevoerd in de praktijk kunnen zeer waardevol zijn en aanvullende informatie opleveren ter aanvulling van klinische onderzoeksgegevens. Ze hebben echter een aantal beperkingen:
- Mogelijkheid van systematische fouten
- Volledigheid en consistentie van de gegevensOmdat gegevens uit verschillende patiëntprofielen in onafhankelijke centra worden verzameld, kunnen ze inconsistent zijn.
Inconsistentie in de gegevens wordt geëlimineerd door centra toegang te geven tot standaard elektronische casusrapportformulieren.
- Gebrek aan controlegroepDe interpretatie van de gegevens kan beperkt zijn omdat in praktijkstudies geen gebruik wordt gemaakt van placebogecontroleerde groepen.
- Verstorende factorenEr is geen manier om verstorende factoren te corrigeren die de relatie tussen blootstelling aan het product en de uitkomst van de behandeling kunnen beïnvloeden.
Eisai leidt het ontwikkelings- en wereldwijde registratieproces voor lecanemab, waarbij Eisai en Biogen het product gezamenlijk op de markt brengen en Eisai de uiteindelijke beslissingsbevoegdheid heeft.
Protofibrillen worden beschouwd als de meest toxische vorm van Aβ en dragen bij aan de hersenschade die optreedt bij de ziekte van Alzheimer. Ze spelen ook een belangrijke rol bij de cognitieve achteruitgang bij deze progressieve, verwoestende ziekte. Protofibrillen kunnen schade veroorzaken aan neuronen en synapsen in de hersenen, wat op zijn beurt de cognitieve functie via meerdere mechanismen negatief kan beïnvloeden.1 Het mechanisme waardoor deze schade ontstaat, blijkt niet alleen een verhoogde ontwikkeling van onoplosbare Aβ-plaques te omvatten, maar ook een grotere directe verstoring van de signalering tussen neuronen en andere cellen. Men denkt dat het verminderen van protofibrillen neuronale schade aan de hersenen en cognitieve disfunctie kan verminderen, wat mogelijk de progressie van de ziekte van Alzheimer kan voorkomen.
Lekanemab is het resultaat van een strategische onderzoekssamenwerking tussen Eisai en BioArctic. Het is een gehumaniseerd immunoglobuline gamma (IgG1) monoklonaal antilichaam gericht tegen geaggregeerde oplosbare (protofibrillen) en onoplosbare vormen van amyloïde-bèta (Aβ). Protofibrillen zouden bijdragen aan de hersenschade die optreedt bij de ziekte van Alzheimer en worden beschouwd als de meest toxische vorm van Aβ. Ze spelen een belangrijke rol bij de cognitieve achteruitgang bij deze progressieve, verwoestende ziekte.
Protofibrillen veroorzaken schade aan neuronen in de hersenen, wat op zijn beurt een negatieve invloed kan hebben op cognitieve functies via verschillende mechanismen. Niet alleen door de ontwikkeling van onoplosbare Aβ-plaques te vergroten, maar ook door de directe schade aan neuronale celmembranen en de verbindingen die signalen doorgeven tussen zenuwcellen of tussen zenuwcellen en andere cellen te vergroten.
Er wordt aangenomen dat het verminderen van protofibrillen de voortgang van de ziekte van Alzheimer kan vertragen door de schade aan neuronen in de hersenen te beperken en cognitieve disfunctie te verminderen.
Lekanemab is goedgekeurd in 46 landen en wordt momenteel in 10 landen beoordeeld. In januari 2025 werd in de Verenigde Staten een aanvraag voor een aanvullende biologische licentie (BLA) voor intraveneuze onderhoudstherapie met lekanemab goedgekeurd. Na een initiële fase van 18 maanden met dosering eenmaal per twee weken, kan een overgang naar een onderhoudsdoseringsschema van 10 mg/maand om de vier weken of voortzetting met 10 mg/maand om de twee weken worden overwogen. Daarnaast heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) in januari 2025 Eisai's aanvraag voor een biologische licentie (BLA) voor wekelijkse onderhoudstherapie met lekanemab als subcutane injectie (auto-injector) geaccepteerd. De FDA stelde 31 augustus 2025 vast als deadline voor de beslissing, conform de Prescription Drug User Fee Act (PDUFA).
Sinds juli 2020 loopt er een klinische fase 3-studie (AHEAD 3-45) bij mensen met preklinische alzheimer. Dit betekent dat ze klinisch gezond zijn en een gemiddelde of verhoogde concentratie amyloïde in hun hersenen hebben. De AHEAD 3-45-studie wordt uitgevoerd via een publiek-private samenwerking tussen het Alzheimer's Clinical Trial Consortium, dat infrastructuur biedt voor academisch klinisch onderzoek naar de ziekte van Alzheimer en verwante vormen van dementie in de Verenigde Staten en wordt gefinancierd door het National Institute on Aging, onderdeel van de National Institutes of Health, en Eisai en Biogen. Sinds januari 2022 loopt de klinische studie Tau NexGen voor de dominant erfelijke ziekte van Alzheimer (DIAD) onder leiding van de Dominantly Inherited Alzheimer's Disease Network Unit (DIAN-TU) van de Washington University School of Medicine in St. Louis, met lecanemab als primaire anti-amyloïdetherapie.
Eisai en Biogen werken sinds 2014 samen aan de ontwikkeling en commercialisering van een behandeling voor de ziekte van Alzheimer. Eisai leidt de ontwikkeling en de wereldwijde indiening bij de regelgevende instanties van lecanemab, waarbij beide bedrijven het product gezamenlijk op de markt brengen en Eisai de uiteindelijke beslissingsbevoegdheid heeft.
Eisai en BioArctic werken al sinds 2005 samen aan de ontwikkeling en commercialisering van behandelingen voor de ziekte van Alzheimer. Eisai verkreeg in december 2007 de wereldwijde rechten voor het onderzoeken, ontwikkelen, produceren en commercialiseren van lecanemab voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer, op basis van een overeenkomst met BioArctic. In mei 2015 werd een overeenkomst getekend ter ondersteuning van de ontwikkeling en commercialisering van lecanemab.
Auteursrechtelijk beschermd materiaal: de regels voor herdruk staan vermeld in de regelgeving .
rynekzdrowia
