's Werelds eerste op maat gemaakte genbewerkingstherapie

KJ kan eindelijk weer thuis bij zijn ouders en broers en zussen wonen , nadat hij de eerste negen maanden van zijn leven in het ziekenhuis heeft doorgebracht, op dieet is geweest en onder nauwlettend toezicht staat, vanwege een ernstige, ongeneeslijke en potentieel dodelijke stofwisselingsziekte . Alles veranderde toen hij de eerste patiënt ter wereld werd die een nieuwe therapie onderging op basis van gepersonaliseerde genbewerking met Crispr- technologie: tussen februari en april 2025 onderging hij drie infusen en na een paar weken vertoonde hij al tekenen van verbetering , zonder ernstige bijwerkingen. De resultaten, die nieuwe scenario's voor zeldzame genetische ziekten openen, zijn gepubliceerd in het New England Journal of Medicine door een team van het kinderziekenhuis van Philadelphia en de Universiteit van Pennsylvania.

"Dit is een belangrijke stap voorwaarts waarmee we ziektes kunnen genezen die tot nu toe ongeneeslijk waren ", zegt geneticus Giuseppe Novelli van de Universiteit van Rome Tor Vergata. Genbewerking met Crispr wordt vandaag de dag al klinisch toegepast bij patiënten met sikkelcelanemie en bètathalassemie , ziekten die worden veroorzaakt door vrij frequente mutaties die honderden of duizenden mensen treffen. In dit geval hebben we echter een gepersonaliseerde aanpak gebaseerd op een technologisch platform dat het bewerken van ziekten die verband houden met zeldzamere genetische varianten eenvoudiger maakt. De kleine KJ, die het voortouw nam, werd geboren met een zeldzame stofwisselingsziekte die wordt veroorzaakt door een tekort aan een leverenzym , carbamoylfosfaatsynthase 1 (CPS1) : deze aandoening zorgt ervoor dat ammoniak zich in het bloed ophoopt tot toxische niveaus, met ernstige gevolgen voor cruciale organen zoals de hersenen . “Tot nu toe leek het behandelen van deze ziekte met genbewerking erg ingewikkeld om twee redenen”, merkt Novelli op. Ten eerste is de lever niet gemakkelijk te bereiken , in tegenstelling tot andere organen zoals het oog of het bloed. Ten tweede vermenigvuldigen de cellen zich enorm tijdens de groei, en als je geen zeer efficiënte techniek hebt om het juiste gen af ​​te leveren, loop je het risico dat het niet aan alle dochtercellen wordt doorgegeven.

De enige oplossing op dit moment is om de hoeveelheid eiwitten in de voeding te verminderen in afwachting van de levertransplantatie. Dit is echter alleen mogelijk voor klinisch stabiele patiënten die oud genoeg zijn om zo'n belangrijke ingreep te ondergaan. En terwijl we wachten, bestaat er altijd het risico dat hyperammoniëmie blijvende neurologische schade veroorzaakt of zelfs tot de dood leidt. Omdat KJ zo jong was, probeerden onderzoekers hem te helpen door een therapie te ontwikkelen op basis van gepersonaliseerde genbewerking . Deze therapie richtte zich op de specifieke variant van het CPS1-gen die kort na de geboorte bij het kind was geïdentificeerd . Voortbouwend op jarenlange ervaring in preklinisch onderzoek met soortgelijke ziekten, werd de therapie in slechts zes maanden ontwikkeld en toegediend via lipidenanodeeltjes die in drie doses werden toegediend, in februari, maart en april 2025. In de korte tijd sinds de behandeling verdroeg KJ een verhoogde eiwitinname en had hij minder medicijnen nodig om de ammoniakophoping te behandelen. Ook herstelde hij van enkele typische kinderziektes, zoals het rhinovirus, zonder dat er ammoniak in zijn lichaam ophoopte. "Hoewel KJ de rest van zijn leven nauwlettend in de gaten moet worden gehouden, zijn onze eerste resultaten veelbelovend ", zegt Rebecca Ahrens-Nicklas, directeur van het Gene Therapy for Inherited Metabolic Disorders Frontier Program in het kinderziekenhuis van Philadelphia en universitair hoofddocent kindergeneeskunde aan de Universiteit van Pennsylvania. "We hopen dat andere onderzoekers deze methode zullen repliceren voor veel zeldzame ziekten, zodat veel patiënten een echte kans krijgen om een ​​gezond leven te leiden", voegt Kiran Musunuru, een expert in translationele geneeskunde aan de Universiteit van Pennsylvania, toe. "De belofte van gentherapie waar we al tientallen jaren over horen , wordt nu werkelijkheid en zal onze benadering van de geneeskunde radicaal veranderen ."