La pillola contro l'obesità di Eli Lilly sembra funzionare bene quanto i GLP-1 iniettabili

La pillola anti-obesità quotidiana di Eli Lilly, o glipron, sembra essere efficace nello stimolare la perdita di peso e abbassare la glicemia nei pazienti diabetici quanto i popolari farmaci iniettabili a base di GLP-1 come Ozempic , secondo i nuovi dati di uno studio di fase 3. I risultati sono stati annunciati oggi al congresso annuale dell'American Diabetes Association e pubblicati sul New England Journal of Medicine.

Eli Lilly è l'azienda produttrice del farmaco di successo GLP-1 tirzepatide, approvato con il nome di Mounjaro per il diabete di tipo 2 e Zepbound per la gestione cronica del peso e l'apnea notturna ostruttiva. Come Ozempic e Wegovy di Novo Nordisk, entrambi i farmaci a base di tirzepatide di Eli Lilly vengono iniettati settimanalmente. Tuttavia, alcuni pazienti hanno paura degli aghi o preferiscono assumere una pillola per comodità.

"Quello che osserviamo è che l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità sono davvero in linea con i migliori GLP-1 iniettabili", afferma Kenneth Custer, presidente della divisione cariometabolic health di Eli Lilly, a proposito della pillola sperimentale dell'azienda. "Riteniamo che si tratti di un risultato di grande importanza". L'azienda prevede di ottenere l'approvazione regolatoria per orforglipron per la gestione del peso entro la fine dell'anno e per il trattamento del diabete di tipo 2 nel 2026.

Lo studio, della durata di 40 settimane, ha testato tre dosi di orforglipron – 3 milligrammi, 12 milligrammi e 36 milligrammi – contro un placebo in 559 pazienti con diabete di tipo 2. Tutte e tre le dosi si sono dimostrate efficaci nel ridurre la glicemia, mentre le dosi media e più elevata hanno mostrato riduzioni del peso corporeo clinicamente e statisticamente significative. La dose più elevata di orforglipron ha portato a una perdita di peso media del 7,9%, ovvero 7,6 kg, paragonabile alla quantità di perdita di peso osservata nello stesso periodo negli studi su semaglutide e tirzepatide. Eli Lilly sta studiando la pillola in uno studio più lungo su persone in sovrappeso o obese per verificare se la perdita di peso persiste.

Nello studio attuale, i partecipanti hanno assunto la pillola una volta al giorno senza restrizioni di cibo o acqua. Coloro che sono stati assegnati in modo casuale a orforglipron hanno iniziato lo studio con una dose di 1 milligrammo al giorno e hanno gradualmente aumentato la dose a intervalli di quattro settimane. Anche gli attuali farmaci a base di GLP-1 vengono gradualmente aumentati in dose per ridurre al minimo i potenziali effetti collaterali.

L'orforglipron ha mostrato effetti collaterali gastrointestinali simili ad altri farmaci a base di GLP-1, tra cui diarrea, nausea, indigestione e stitichezza, i più comuni. Tra il 4 e l'8% dei partecipanti nei diversi gruppi di dosaggio ha abbandonato lo studio a causa degli effetti collaterali, mentre l'1% del gruppo placebo ha interrotto lo studio.

Una versione orale di semaglutide, venduta con il marchio Rybelsus, è sul mercato dal 2019, ma non è approvata per la gestione del peso e non è efficace quanto i GLP-1 iniettabili. Una pillola specifica per l'obesità offrirebbe ai pazienti maggiori opzioni terapeutiche e renderebbe potenzialmente questi farmaci più accessibili.

Le pillole sono in genere meno costose da produrre e possono essere prodotte in serie più facilmente, il che le rende meno soggette a carenza. (I farmaci iniettabili a base di GLP-1 erano scarsi fino a poco tempo fa. ) Le pillole possono anche essere trasportate più facilmente. Le attuali penne iniettabili a base di GLP-1 devono essere spedite e conservate in frigorifero per mantenere la loro efficacia. Una pillola a base di GLP-1 non richiederebbe una sofisticata catena del freddo per la distribuzione e lo stoccaggio, il che significa che potrebbe essere venduta in paesi che non dispongono di tale infrastruttura.

"Con l'orforglipron che offre ulteriori vantaggi, come l'eliminazione dei rigidi requisiti di pre-dosaggio, un potenziale costo inferiore e una conservazione più semplice, sarà importante verificare se queste caratteristiche portino a un'aderenza ancora maggiore", afferma Priya Jaisinghani, specialista in diabete e obesità presso la NYU Langone. "Come la maggior parte delle terapie croniche, i GLP-1 sono più efficaci se usati con costanza, quindi una formulazione che ne incoraggi l'uso a lungo termine potrebbe avere un impatto significativo sugli esiti clinici dei pazienti".