Investigación cerebral: uso de litio para combatir el Alzheimer

Se ha debatido durante mucho tiempo si el litio puede tener un efecto positivo en la demencia. Por ejemplo , un amplio estudio de cohorte retrospectivo realizado en 2022 mostró un menor riesgo de demencia en pacientes psiquiátricos tratados con litio que en un grupo comparable sin litio . Ahora, una nueva investigación demuestra que el litio podría desempeñar un papel importante en el desarrollo temprano de la enfermedad de Alzheimer , y posiblemente también podría utilizarse con fines preventivos y terapéuticos.

Investigadores dirigidos por Liviu Aron y el profesor Dr. Bruce A. Yankner, de la Facultad de Medicina de Harvard en Boston ( EE. UU.) , examinaron tejido cerebral humano y realizaron una serie de experimentos sobre el litio y la enfermedad de Alzheimer en ratones. Demostraron por primera vez no solo que este metal alcalino se encuentra de forma natural en el cerebro, sino también que desempeña un importante papel fisiológico en él.

Yankner y su equipo descubrieron que se encontraron niveles más bajos de litio en las áreas cerebrales afectadas por el Alzheimer que en las regiones no afectadas. En muestras de tejido de personas con deterioro cognitivo leve, un precursor del Alzheimer , incluso encontraron que el litio se unía a las placas amiloides, lo que limitaba su disponibilidad.

En ratones, los investigadores demostraron que la deficiencia de litio provoca el depósito de β-amiloide y la acumulación de proteínas τ fosforiladas, así como la activación proinflamatoria de las células microgliales y la pérdida de sinapsis, axones y mielina. Se generó un círculo vicioso: una menor concentración de litio en el cerebro generó más amiloide, y las placas se unen al metal alcalino, lo que provoca una disminución aún mayor de las concentraciones de litio. Los ratones afectados mostraron un deterioro cognitivo acelerado, según publica el equipo de autores esta semana en la revista "Nature". Es probable que estos efectos se deban en parte a la activación de la quinasa GSK3β.

Según un artículo adjunto en el portal Nature, la mayoría de los estudios clínicos previos sobre el litio para la demencia han utilizado la forma carbonato. Esta también se encuentra en medicamentos disponibles en Alemania para el trastorno bipolar y otras indicaciones psiquiátricas. Sin embargo, el equipo de investigación ha demostrado que las placas amiloides incluyen principalmente esta forma salina, mientras que otras, como el orotato de litio , son menos comunes.