Ein neues Medikament für Menschen mit Alzheimer-Krankheit. Ergebnisse einer zweijährigen Studie vorgestellt.
- Am 30. Juli gaben Eisai Co., Ltd. und Biogen Inc. bekannt, dass die Ergebnisse einer zweijährigen klinischen Praxisstudie, die in den USA mit Lecanemab, einem gegen Amyloid-Beta-(Aβ)-Protofibrillen gerichteten Antikörper, durchgeführt wurde, auf der diesjährigen Alzheimer's Association International Conference (AAIC) vorgestellt wurden, die in Toronto, Kanada, online stattfand.
- Nur Lekanemab bekämpft die Ursache der Alzheimer-Krankheit auf zwei Arten: Es wirkt gezielt sowohl auf Amyloid-Plaques als auch auf Protofibrillen, was auch die Prozesse im Tau-Protein-Signalweg beeinflussen kann.
- Im Juli 2023 wurde Lekanemab im Rahmen des Standardverfahrens zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit im Frühstadium in den USA zur Vermarktung zugelassen.
- Diese retrospektive Studie wurde durchgeführt, um die Lecanemab-Therapie in einem klinischen Realwelt-Umfeld an 15 medizinischen Zentren in den USA zu bewerten. Der Abschlussbericht wird voraussichtlich am Ende des dritten Quartals des am 31. März 2026 endenden Geschäftsjahres von Eisai veröffentlicht. Diese Präsentation stellt einen Zwischenbericht zum 1. Juli 2025 dar.
In einer Zwischenanalyse wurden mithilfe eines standardisierten Fallberichtsformulars Informationen von 178 Personen mit früh einsetzender Alzheimer-Krankheit aus neun medizinischen Zentren in den USA gesammelt. 57,6 % der Patienten litten zu Beginn an einer leichten kognitiven Beeinträchtigung (MCI) aufgrund der Alzheimer-Krankheit, 42,4 % an einer leichten Alzheimer-Krankheit. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 74,2 (± 6,6) Jahre, wobei das Verhältnis von Männern zu Frauen 44,6 zu 55,4 betrug.
Die mittlere Dauer der Behandlung mit Lecanemab betrug 375,4 Tage (± 182,8 Tage). Die mittlere Zeit von der Diagnose bis zur ersten Behandlung betrug 224,2 Tage (± 295,4 Tage), und die mittlere Anzahl der Lecanemab-Behandlungen betrug 24,8 (± 11,5). Zum Zeitpunkt der Berichterstellung setzten 87,4 % der Patienten (152 Patienten) die Behandlung mit Lecanemab fort. Zu den Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Behandlung führten, gehörten ARIA-E (ARIA – Ödem/Erguss) bei zwei Patienten (1,1 %), ARIA-H (ARIA – zerebrale Mikroblutungen, zerebrale Blutungen und oberflächliche Hämosiderinablagerungen) bei zwei Patienten (1,1 %) und gleichzeitiges Auftreten von ARIA-E und ARIA-H bei einem Patienten (0,6 %). Drei Patienten (1,7 %) brachen die Behandlung aufgrund anderer Nebenwirkungen als ARIA ab. Darüber hinaus gaben 11 Patienten (6,3 %) an, dass sie die Behandlung aus persönlichen Gründen, auf Anraten eines Arztes oder auf eigene Entscheidung abgebrochen hätten.
In dieser Studie blieben 83,6 % der Patienten im gleichen klinischen Stadium oder verbesserten ihren Zustand von leichter Demenz zu leichter kognitiver Beeinträchtigung (stabil: 76,9 %, Verbesserung: 6,7 %). Darüber hinaus blieben zum Zeitpunkt der Veröffentlichung der Zwischenergebnisse 86,7 % der Patienten, die über 18 Monate mindestens 40 Dosen erhalten hatten, in einem stabilen Zustand oder zeigten eine klinische Verbesserung (stabil: 66,7 %, Verbesserung: 20,0 %).
Von 178 Patienten wurde bei 23 (12,9 %) eine ARIA beobachtet. ARIA-E wurde bei 14 (7,9 %) Patienten beobachtet, von denen 12 (6,7 %) asymptomatisch waren. ARIA-H trat bei 11 (6,2 %) Patienten auf, alle asymptomatisch. Infusionsbedingte Reaktionen traten bei vier (2,2 %) Patienten auf. Darüber hinaus wurden keine schwerwiegenden Blutungsereignisse oder Todesfälle gemeldet.
Von den 178 in die Studie eingeschlossenen Patienten wurden 12 aufgrund ihres unbekannten Status ausgeschlossen. Von den verbleibenden 166 Patienten waren 30 (18,1 %) APOE ε4-Homozygoten, 84 (49,4 %) Heterozygoten und 54 (32,5 %) negativ für das Apolipoprotein E ε4 (ApoE ε4)-Gen. Im Allgemeinen liegt die Homozygotenrate bei Personen mit Alzheimer-Krankheit bei mindestens 15 %.
Die ARIA-Häufigkeit betrug 20,0 %, 9,8 % und 14,8 % bei homozygoten Trägern, heterozygoten Trägern und Nicht-Trägern (45,0 %, 19,0 % und 13,0 % in der 18-monatigen Clarity AD-Zulassungsstudie). Die ARIA-E-Häufigkeit und die ARIA-H-Häufigkeit betrugen 13,3 % bzw. 10,0 % (32,6 % und 39,0 % in der Clarity AD-Homozygoten-Kohorte) und liegen damit innerhalb des von der FDA zugelassenen Bereichs. Die meisten ARIA-Fälle verliefen asymptomatisch. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Behandlung führten, betrug 16,7 % bei Homozygoten, 2,4 % bei Heterozygoten und 5,6 % bei Nicht-Trägern.
Bei 73,3 % der homozygoten Patienten blieb der klinische Zustand stabil oder verbesserte sich (stabil: 66,6 %, verbessert: 6,7 %), bei 88,0 % der heterozygoten Patienten blieb er stabil oder verbesserte sich (stabil: 83,0 %, verbessert: 4,9 %) und bei 85,2 % der Nicht-Träger-Patienten blieb der klinische Zustand stabil oder verbesserte sich (stabil: 75,9 %, verbessert: 9,3 %).
Bei der Alzheimer-Krankheit werden blutbasierte Biomarker (BBM) entwickelt, um pathologische Aβ-Veränderungen im Gehirn zu identifizieren und sie für Screenings (Triage) und zur Bestätigungsdiagnose einzusetzen. Von den 178 Studienteilnehmern wurde bei 49 Patienten (27,5 %) eine BBM-Diagnose durchgeführt. In einigen Fällen (11 Patienten, 6,1 %) wurden sie auch zur Bestätigungsdiagnose verwendet. Daten aus der klinischen Praxis zeigten, dass sich die Anzahl der BBM-Tests alle 4–8 Monate verdoppelte, wobei die Anzahl der BBM-Tests mit dem Biomarker p-tau217 am schnellsten zunahm.
Die Ergebnisse einer Umfrage zur Zufriedenheit von Ärzten, Patienten und Pflegepersonal mit der Lecanemab-Therapie werden vorgestellt. Die Umfrage wurde mithilfe von Fragebögen und Interviews mit neun US-amerikanischen Ärzten durchgeführt und bewertete die Behandlung aus verschiedenen Perspektiven, darunter Wirksamkeit, Sicherheit und Auswirkungen auf die Lebensqualität.
Laut Ärzten lag die durchschnittliche Zufriedenheit mit der Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung (auf einer Skala von bis zu 10 Punkten) bei 8,7. Die Bewertungskriterien umfassten: kognitive Funktion – 8,1, Alltagsbewältigung – 8,1, Verhaltens-/neuropsychiatrische Symptome – 7,9 und Lebensqualität – 8,0. Die von den Ärzten bewertete Patientenzufriedenheit lag bei 8,8, die Zufriedenheit der Pflegekräfte bei 8,2. Diese Ergebnisse deuten auf eine positive Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Lekanemab in der klinischen Praxis hin und bestätigen seinen therapeutischen Wert.
Aufmerksamkeit:
Retrospektive Studien in realen Umgebungen können sehr wertvoll sein und zusätzliche Informationen liefern, die die Daten klinischer Studien ergänzen. Sie unterliegen jedoch einer Reihe von Einschränkungen:
- Möglichkeit systematischer Fehler
- Vollständigkeit und Konsistenz der Daten: Da die Daten aus unterschiedlichen Patientenprofilen in unabhängigen Zentren erhoben werden, kann es zu Inkonsistenzen bei der Datenerhebung kommen.
Dateninkonsistenzen werden dadurch vermieden, dass den Zentren Zugriff auf standardmäßige elektronische Fallberichtsformulare gewährt wird.
- Fehlende Kontrollgruppe: Die Interpretation der Daten kann eingeschränkt sein, da in Realweltstudien keine Placebo-Kontrollgruppen verwendet werden.
- StörfaktorenEs gibt keine Möglichkeit, Störfaktoren zu kontrollieren, die die Beziehung zwischen Produktexposition und Behandlungsergebnis beeinflussen können.
Eisai leitet die Entwicklung und den weltweiten Zulassungsprozess für Lecanemab. Eisai und Biogen vermarkten das Produkt gemeinsam und Eisai hat die endgültige Entscheidungsbefugnis.
Protofibrillen gelten als die giftigste Form von Aβ und tragen zu den bei der Alzheimer-Krankheit auftretenden Hirnschäden bei. Sie spielen auch eine bedeutende Rolle beim kognitiven Abbau bei dieser fortschreitenden, verheerenden Krankheit. Protofibrillen können Neuronen und Synapsen im Gehirn schädigen, was wiederum die kognitiven Funktionen über mehrere Mechanismen negativ beeinflussen kann.1 Der Mechanismus, durch den diese Schädigung auftritt, umfasst nicht nur eine verstärkte Entwicklung unlöslicher Aβ-Plaques, sondern auch eine stärkere direkte Beeinträchtigung der Signalübertragung zwischen Neuronen und anderen Zellen. Man geht davon aus, dass eine Verringerung der Protofibrillen neuronale Hirnschäden und kognitive Funktionsstörungen verringern und so möglicherweise das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit verhindern kann.
Lekanemab ist das Ergebnis einer strategischen Forschungskooperation zwischen Eisai und BioArctic. Es handelt sich um einen humanisierten monoklonalen Immunglobulin-gamma-Antikörper (IgG1), der sich gegen aggregierte lösliche (Protofibrillen) und unlösliche Formen von Amyloid-beta (Aβ) richtet. Protofibrillen werden als toxischste Form von Aβ angesehen und spielen eine wichtige Rolle beim kognitiven Abbau bei dieser fortschreitenden, verheerenden Krankheit.
Protofibrillen verursachen Schäden an den Neuronen im Gehirn, die wiederum die kognitiven Funktionen durch mehrere Mechanismen negativ beeinflussen können, nicht nur durch eine verstärkte Bildung unlöslicher Aβ-Plaques, sondern auch durch eine verstärkte direkte Schädigung der neuronalen Zellmembranen und der Verbindungen, die Signale zwischen Nervenzellen oder zwischen Nervenzellen und anderen Zellen übertragen.
Man geht davon aus, dass die Reduzierung der Protofibrillen das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit verlangsamen kann, indem sie die Schädigung der Neuronen im Gehirn verringert und kognitive Funktionsstörungen verringert.
Lekanemab ist in 46 Ländern zugelassen und wird derzeit in 10 Ländern von den Aufsichtsbehörden geprüft. Im Januar 2025 wurde in den USA ein ergänzender Antrag auf eine biologische Zulassung (BLA) für die intravenöse Erhaltungstherapie mit Lekanemab genehmigt. Nach einer 18-monatigen Anfangsphase mit einer Dosierung alle zwei Wochen kann ein Übergang zu einem Erhaltungsdosierungsschema von 10 mg/Monat alle vier Wochen oder eine Fortsetzung mit 10 mg/Monat alle zwei Wochen in Betracht gezogen werden. Darüber hinaus akzeptierte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) im Januar 2025 den Antrag auf eine biologische Zulassung (BLA) von Eisai für eine wöchentliche Erhaltungstherapie mit Lekanemab als subkutane Injektion (Autoinjektor). Die FDA setzte gemäß dem Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) eine Entscheidungsfrist bis zum 31. August 2025.
Seit Juli 2020 läuft eine klinische Studie der Phase 3 (AHEAD 3-45) mit Menschen mit präklinischer Alzheimer-Krankheit, d. h. sie sind klinisch gesund und weisen mittlere oder erhöhte Amyloidwerte im Gehirn auf. Die AHEAD 3-45-Studie wird im Rahmen einer öffentlich-privaten Partnerschaft zwischen dem Alzheimer's Clinical Trial Consortium durchgeführt, das die Infrastruktur für die akademische klinische Forschung zur Alzheimer-Krankheit und verwandten Demenzerkrankungen in den Vereinigten Staaten bereitstellt und vom National Institute on Aging, einem Teil der National Institutes of Health, sowie Eisai und Biogen finanziert wird. Seit Januar 2022 läuft die klinische Tau NexGen-Studie für dominant vererbte Alzheimer-Krankheit (DIAD) unter der Leitung der Dominantly Inherited Alzheimer's Disease Network Unit (DIAN-TU) der Washington University School of Medicine in St. Louis, mit Lecanemab als primärer Anti-Amyloid-Therapie.
Eisai und Biogen arbeiten seit 2014 gemeinsam an der Entwicklung und Vermarktung einer Behandlung für die Alzheimer-Krankheit. Eisai leitet die Entwicklung und die Einreichung der weltweiten Zulassungsanträge für Lecanemab. Beide Unternehmen vermarkten das Produkt gemeinsam und Eisai hat die endgültige Entscheidungsbefugnis.
Eisai und BioArctic arbeiten seit 2005 langfristig bei der Entwicklung und Vermarktung von Behandlungen für die Alzheimer-Krankheit zusammen. Im Dezember 2007 erwarb Eisai im Rahmen einer Vereinbarung mit BioArctic die weltweiten Rechte zur Erforschung, Entwicklung, Herstellung und Vermarktung von Lecanemab zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit. Im Mai 2015 wurde eine Vereinbarung zur Unterstützung der Entwicklung und Vermarktung von Lecanemab unterzeichnet.
Urheberrechtlich geschütztes Material – Regeln für den Nachdruck sind in den Bestimmungen festgelegt.
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